(Nle²⁷)-生长激素释放因子(1-29) 是一种人工合成的生长激素释放激素（GHRH）类似物，其核心结构通过氨基酸序列修饰实现对生长激素分泌的特异性调控。以下是对其关键特性的详细描述：
一、化学结构与分子特征
氨基酸序列：
由29个氨基酸残基组成，完整序列为：
H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Nle-Ser-Arg-NH₂
关键修饰为第27位亮氨酸（Leu）被正亮氨酸（Nle）取代，这一取代显著增强了其稳定性与受体亲和力。
分子式与分子量：
分子式为 C₆₂H₉₈N₁₆O₂₂，分子量精确计算为 1419.5355 g/mol，较天然GHRH具有更优的体内代谢稳定性。
二、药理机制与生物活性
受体特异性激活：
作为GHRH受体（GHRH-R）的高效激动剂，(Nle²⁷)-GRF(1-29)通过与垂体前叶细胞膜上的GHRH-R结合，触发细胞内cAMP信号通路，直接刺激生长激素（GH）的合成与分泌。
半衰期延长机制：
正亮氨酸（Nle）的引入通过空间位阻效应抑制酶解降解，同时酰胺化修饰的C端（NH₂）进一步增强其抗蛋白酶水解能力，使体内半衰期较天然GHRH延长3-5倍。
三、临床应用与实验价值
科研用途：
在神经内分泌研究领域，该化合物作为标准工具药，用于解析GHRH-R信号转导机制、垂体功能评估及GH分泌调控网络研究。
潜在治疗方向：
动物实验显示其在促进幼龄动物纵向生长、改善老年动物肌肉萎缩及加速创伤修复等方面具有显著效果，为儿童生长迟缓、成人生长激素缺乏症及代谢性疾病的治疗提供新靶点。
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