[D-对氯苯丙氨酸⁶, 亮氨酸¹⁷]-血管活性肠肽([D-p-Cl-Phe⁶, Leu¹⁷]-VIP) 是一种人工合成的血管活性肠肽(VIP)类似物,通过化学修饰赋予其独特的生物学特性和应用价值。以下是对其的详细描述:
一、基本信息
中文名称:[D-对氯苯丙氨酸⁶, 亮氨酸¹⁷]-血管活性肠肽
英文名称:[D-p-Cl-Phe⁶, Leu¹⁷]-VIP
CAS号:102805-45-8
分子式:C₁₄₈H₂₃₉ClN₄₄O₄₂(也有说法为C₁₆₇H₂₅₁ClN₄₇O₅₄S,具体可能因计算方法或修饰略有差异)
分子量:约3342.256(也有说法为约3766.47,具体数值可能因计算方法或修饰略有差异)
氨基酸序列:在VIP原本的氨基酸序列基础上,第6位氨基酸被替换为D-对氯苯丙氨酸(D-p-Cl-Phe),第17位氨基酸被替换为亮氨酸(Leu)。具体序列为His-Ser-Asp-Ala-Val-{Cl-Phe}-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Leu-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH₂(单字母序列:HSD AVD-pClFTDSKVYLNLI LSRLRGL LQM D I S I L V - NH₂)。
二、化学结构与修饰特点
D-对氯苯丙氨酸引入:在VIP的第6位引入D-对氯苯丙氨酸,其苯环和氯原子赋予分子特定的疏水性和空间位阻,增强了与特定受体的结合能力。
亮氨酸替换:第17位的亮氨酸替换改变了多肽局部的亲疏水性和二级结构,影响整体构象和与受体的结合特性。
N端与C端修饰:N端为组氨酸,C端为酰胺化的缬氨酸,这种修饰有助于增加多肽的稳定性。
三、药理活性与受体作用
受体拮抗特性:作为VIP受体的竞争性和选择性拮抗剂,IC₅₀值为125.8 nM,对胰高血糖素、促胰液素和GRF受体无活性。
信号通路调控:可能通过与VIP受体结合激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP水平升高,进而调节离子通道活性、基因表达等细胞过程。
亚型特异性结合:与天然VIP相比,可能更特异性地结合某些VIP受体亚型,激活或阻断特定的细胞内信号通路。
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