利血平，50-55-5,萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上

龙胆苦苷通过下调小鼠杏仁核中的 GluN2B 受体减轻利血平诱导的疼痛/抑郁二元组。

流行病学研究表明，疼痛经常与抑郁共病。龙胆苦苷 （Gent） 是从 Gentiana lutea 中分离的 secoiridoid 化合物，具有镇痛特性并抑制小鼠前扣带皮层中含有 GluN2B 的 N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA） 受体的表达。然而，Gent 对利血平诱导的疼痛/抑郁二元组的影响及其潜在机制尚不清楚。
方法和结果：
利血平给药 （1 mg/kg 皮下注射，每日 3 天） 导致伤害感受阈值显著降低，响应辐射热源和机械异常性疼痛的缩爪潜伏期减少证明了这一点。行为检测表明，在强制游泳测试期间，不动时间显著增加，在旷场测试中，在中心区域的时间和总行驶距离减少。此外，利血平化动物表现出氧化应激增加。全身性 Gent 给药剂量依赖性地改善了与利血平诱导的疼痛/抑郁二元组相关的行为缺陷。同时，生物胺水平 （去甲肾上腺素、多巴胺和血清素） 的降低与利血平注射小鼠杏仁核中 caspase-3 水平和含 GluN2B 的 NMDA 受体的增加相结合。Gent 显着逆转了杏仁核中生物胺、 caspase-3 和含有 GluN2B 的 NMDA 受体水平的变化。然而，Gent 不影响含有 GluN2A 的 NMDA 受体的表达。Gent 对氧化应激的抑制作用被同时处理 GluN2B 受体拮抗剂 Ro25-6981 所掩盖。
结论：
我们的研究提供了强有力的证据，表明 Gent 通过下调杏仁核中的 GluN2B 受体来抑制利血平诱导的疼痛/抑郁二元组。

利血平诱导的帕金森病模型中的认知、运动和酪氨酸羟化酶时间障碍。

研究表明，认知缺陷可能先于帕金森病 （PD） 的运动改变。然而，一般来说，经典动物模型是基于单次施用神经毒素后的严重运动障碍，因此不表达病理学的进展性质。
方法和结果：
先前的一项研究表明，重复给予低剂量 （0.1mg/kg） 单胺耗竭剂利血平诱导大鼠逐渐出现药物性帕金森综合征的运动体征。在这里，我们展示了这种用利血平重复治疗在运动体征逐渐出现之前诱导的记忆障碍（通过新物体识别任务评估）。此外，这些改变伴随着酪氨酸羟化酶 （TH） 纹状体水平降低和黑质致密部 （SNpc） 中 TH 细胞数量的减少。未治疗 30 天后，利血平处理的动物显示纹状体 TH 水平正常，SNpc 中 TH 细胞部分恢复，运动功能恢复，但记忆障碍未逆转。此外，运动改变与大脑中 TH 水平 （GD 、 CA1 、 PFC 和 DS） 和TH 细胞数量 （SNpc 和 VTA） 的降低有统计学意义。
结论：
因此，我们扩展了以前的结果，表明低剂量利血平重复治疗诱导的运动障碍逐渐出现之前是短期记忆障碍，并伴有与 PD 病理相符的神经化学改变。

利血平改善秀丽隐杆线虫阿尔茨海默病模型中的 Aβ 毒性。

方法和结果：
早些时候我们已经报道了利血平，一种抗高血压药物，已知通过抑制囊泡单胺转运蛋白 （VMAT） 下调生物胺，以高生活质量延长秀丽隐杆线虫的寿命，即增强和延长活动能力 （Srivastava et al.， 2008）。由于神经退行性疾病是成人发病的，我们讨论了利血平对神经退行性疾病的保护能力，尤其是阿尔茨海默病 （AD）。在秀丽隐杆线虫中成熟的 AD 模型中，β 淀粉样蛋白 （Abeta） 在肌肉中表达，而 Abeta 毒性表现为瘫痪 （Link， 1995）。
结论：
在该模型中，利血平显著延缓麻痹并延长寿命。此外，利血平提供了耐热性，但有趣的是，Abeta 转录本和表达水平基本保持不变。

奈比洛尔对利血平诱导的大鼠神经行为和生化改变的保护作用。

利血平诱导的口面部运动障碍是一种模型，它与迟发性运动障碍有一些机制方面相同，其病理生理学与氧化应激有关。
方法和结果：
本研究旨在探讨抗高血压药奈比洛尔对利血平诱导的大鼠神经行为和生化改变的神经保护作用。利血平 （1mg/kg， s.c.） 用于诱导神经毒性。每隔一天服用利血平 3 天可显著增加大鼠的真空咀嚼运动 （VCM） 、伸舌 （TPs） 并降低运动活动。用奈比洛尔 （5 和 10mg/kg，口服 5 天） 预处理显示利血平诱导的 VCMs 和 TP 剂量依赖性降低。奈比洛尔的运动活动也显示出显着改善。利血平显著增加大鼠脑中脂质过氧化，降低过氧化氢酶 （CAT） 、超氧化物歧化酶 （SOD） 和还原谷胱甘肽 （GSH） 等防御性抗氧化酶的水平。奈比洛尔逆转了利血平对氧化应激指数的这些影响;表明大鼠大脑中氧化应激的改善。
结论：
本研究结果表明，奈比洛尔对利血平诱导的口面部运动障碍具有保护作用。因此，可以考虑使用奈比洛尔作为治疗迟发性运动障碍的治疗剂。