已经合成了一系列叔和季 N-取代的古瓦辛(1,2,5,6-四氢-3-羧基-吡啶)甲基酯和炔丙酯,并测试了对大鼠回肠和电起搏左心房的毒蕈碱/抗毒蕈碱活性。方法和结果:Arecoline 和 arecaidine propargyl ester (APE) 及其相应的 N-demethyl 衍生物 guvacoline (norarecoline, Norarecoline Hydrochloride) 和 guvacine propargyl ester,在心房和回肠毒蕈碱受体 (pD2 值范围 6.09-8.07) 中起完全激动剂的作用。然而,在这两种制剂中,槟榔碱和 APE 显然比它们的 N-脱甲基类似物更有效(高达 15 倍)。用较大的取代基(乙基、N-丙基、N-丁基、苄基、苯乙基)取代槟榔碱和 APE 中的 N-甲基基团以及 N-甲基化导致激动活性降低甚至完全丧失。在这两个器官中,炔丙酯通常表现出比相应的甲酯类似物更高的效力。结论:N-乙基古瓦辛炔丙酯和 APE 甲碘化物在心房中表现出明显的激动活性 (pD2 约为 6.5;内在活性分别为 = 0.79 和 0.67),但在回肠中表现为竞争性拮抗剂 (pA2 = 6.06 和 5.62,分别为)。除了与大鼠心房相比对大鼠回肠毒蕈碱激动剂的敏感性较低外,两种药物的心脏选择性刺激作用也可能是由于它们能够识别心房 M2 α 和回肠 M2 β 毒蕈碱受体亚型之间的结构差异。
方法和结果:3-甲氧基-4,5,6,7-四氢异噁唑并[4,5-c]吡啶(O-Me-THPO)和O,5-二-Me-THPO是毒蕈碱激动剂去甲雷可啉(Norarecoline Hydrochloride)的构象限制性生物等排体 和 arecoline 分别对毒蕈碱乙酰胆碱受体显示出部分激动剂作用。O-Me-THPO 的 7 元环类似物,即 3-甲氧基-5,6,7,8-四氢-4H-异恶唑并[4,5-c]氮杂平 (O-Me-THAO),对毒蕈碱受体位点的亲和力高于 O-Me-THPO 或 O,5-di-Me-THPO。同样,O-Et-THAO 与毒蕈碱受体位点的结合比其 6 元环类似物 O-Et-THPO 和 O-Et-5-Me-THPO 更紧密。根据受体结合数据,O-Me-THPO 和 O-Me-THAO 以及 O-Et-THPO 和 O-Et-THAO 分别显示出相似程度的部分激动。它们对毒蕈碱 M1 和 M2 受体位点也显示出相似的相对亲和力。使用半经验量子力学程序 AM1 和分子力学程序 SYBYL,我们研究了 O-烷基-THPO 和 O-烷基-THAO 环系统的构象灵活性。结论:正如预期的那样,后一个系统的 7 元环被证明比 O-烷基-THPO 类似物的哌啶环明显更灵活。在此分析的基础上,构建了这两类化合物的共同药效团。
CAS号6197-39-3对应的化学物质是盐酸降槟榔碱(Norarecoline Hydrochloride),也被称为去甲槟榔碱盐酸盐。以下是对该物质的详细介绍:
英文名:Norarecoline Hydrochloride
分子式:C7H11NO2·HCl
分子量:177.629(也有资料给出为177.63,两者相差甚微,可能是由于四舍五入导致的)
CAS登录号:6197-39-3
密度:未提供具体数值
沸点:209.1°C at 760 mmHg
熔点:121~122°C
闪点:80.2°C
外观:白色结晶或粉末
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂,部分资料指出其也可溶于水
其他性质:具有特定的化学结构和物理化学性质,如沸点、熔点、闪点等
来源:盐酸降槟榔碱来源于槟榔
提取方法:具体的提取方法可能因工艺和原料的不同而有所差异
药理作用:具有抗癌、抗炎等药理作用,但具体作用机制和效果可能因实验条件和研究对象的不同而有所差异
实验用途:常用于含量测定、鉴定以及药理实验等,如动物实验和细胞实验
储存条件:应在2~8°C的低温环境中冷藏、密封、避光保存,以确保其稳定性和活性
有效期:一般为2年,但具体有效期可能因产品批次和储存条件的不同而有所差异
综上所述,CAS号6197-39-3对应的化学物质盐酸降槟榔碱具有特定的物理和化学性质,来源于槟榔,具有抗癌、抗炎等药理作用,并常用于药理实验和含量测定等领域。在储存和使用时,应注意遵循相关的操作规程和储存条件。
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刘盼盼