方法和结果:在 30 Gy 60Co 照射后的不同时间,在人卵巢癌细胞系 (HTB77IP3) 中体外检查了三种可以用适合 PET 成像的同位素标记的示踪剂 — FDG 、 L-蛋氨酸和胸苷 — 的肿瘤细胞摄取,并与未照射的对照组进行比较。与基础值相比,照射后每个组织培养物的 FDG、蛋氨酸和胸苷摄取量均增加,尽管程度远低于未照射组的摄取增加。尽管活细胞数量下降了 6.25 倍,但示踪剂摄取量仍发生了增加。当检查每个细胞时,从照射后第 0 天到第 12 天,每个细胞的 FDG 摄取比基础水平增加了 9.77 倍,蛋氨酸增加了 7.82 倍,胸苷增加了 9.48 倍。这些增加的部分原因可能是由于需要能量、蛋白质和 DNA 底物的巨细胞形成和/或辐射修复过程。结论:虽然由于体外缺乏血液供应、缺乏浸润白细胞和其他因素,体外系统与体内系统不同,但我们的数据表明,使用这些示踪剂的 PET 对人腺癌反应的早期评估可能会因照射后示踪剂摄取的正常增加而复杂。显然,在这种人类癌细胞系中,早期辐射诱导的细胞死亡与肿瘤细胞对 FDG、蛋氨酸或胸苷的早期摄取下降无关。
线粒体胸苷激酶 2 (TK2) 是一种核基因编码的蛋白质,在胞质溶胶中合成,随后转位到线粒体基质中,在那里它催化胸苷 (dT) 和脱氧胞苷 (dC) 的磷酸化。胸苷磷酸化的动力学表现出负协同性,但 dC 磷酸化遵循双曲线 Michaelis-Menten 动力学。这两种底物相互竞争,因为胸苷是 dC 磷酸化的竞争性抑制剂,而 dC 是胸苷磷酸化的非竞争性抑制剂。此外,TK2 受到 dTTP 和 dCTP 的反馈抑制。胸苷激酶 2 还磷酸化许多用于抗病毒和抗癌治疗的嘧啶核苷类似物,因此在核苷类似物引起的线粒体毒性中起重要作用。由于基因改变导致的胸苷激酶 2 活性缺陷会导致毁灭性的线粒体疾病,其特征是线粒体 DNA (mtDNA) 耗竭或受影响组织中的多重缺失。严重的胸苷激酶 2 缺乏症与早发性致命性线粒体 DNA 耗竭综合征有关,而不太严重的缺陷会导致迟发性表型。结论:在本综述中,胸苷激酶 2 酶变体的酶动力学行为研究用于解释胸苷激酶 2 突变引起的 mtDNA 耗竭机制,胸苷磷酸化酶缺乏引起的胸苷超负荷,以及抗病毒胸苷类似物引起的线粒体毒性。
CAS号为50-89-5的化学品是胸苷,以下是关于胸苷的详细信息:
英文名称:Thymidine
别名:β-胸腺嘧啶核苷;胸腺嘧啶核苷;1-(2-Deoxy-β-D-ribofuranosyl)-5-methyluracil;2′-Deoxythymidine等
分子式:C10H14N2O5
分子量:242.22856
CAS号:50-89-5
外观:白色结晶粉末
熔点:187-189°C
密度:1.452g/cm³
沸点:约为385.05°C(粗略估计)
闪光点:262.3±32.9°C
蒸汽压:0.0±3.0mmHg at 25°C
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜(DMSO)等有机溶剂,也可溶于水、热丙酮、热乙酸乙酯、吡啶和冰乙酸,微溶于热氯仿。
医药中间体:胸苷是合成抗病毒和抗HIV(艾滋病病毒)药物的重要中间体。例如,它可以用于制备抗艾滋病药物如齐多夫定和司他夫定。
细胞同步剂:胸苷是一种DNA合成抑制因子,能在DNA复制前在G1/S边界阻滞细胞,因此被用作细胞同步剂。
其他用途:胸苷还可用于HT以及HAT鸡尾酒法中的杂种瘤融合、选择与克隆。
存储:胸苷应密封并在干燥处保存,避免与强氧化剂接触。
稳定性:在正常存储条件下,胸苷是稳定的。
综上所述,CAS号为50-89-5的胸苷是一种重要的医药中间体,具有特定的物化性质和广泛的用途。在存储和使用时,需要注意其安全信息和稳定性要求。
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刘盼盼