叶酸，59-30-3，自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98%

叶酸缺乏和同型半胱氨酸会损害海马神经元中的 DNA 修复，并使它们在阿尔茨海默病的实验模型中对淀粉样蛋白毒性敏感。

最近的流行病学和临床数据表明，叶酸水平低而同型半胱氨酸水平升高的人患阿尔茨海默病 （AD） 的风险增加，但潜在机制尚不清楚。
方法和结果：
我们检验了叶酸缺乏和高同型半胱氨酸水平导致的一碳代谢受损促进 DNA 损伤积累并使神经元对淀粉样蛋白 β 肽 （Abeta） 毒性敏感的假设。在叶酸缺乏的培养基中或在甲氨蝶呤（叶酸代谢抑制剂）或同型半胱氨酸存在下孵育海马培养物会诱导细胞死亡，并使神经元易受 Abeta 诱导的死亡。甲基供体缺陷导致尿嘧啶错误掺入和 DNA 损伤，并且由于 Abeta 诱导的 DNA 碱基氧化修饰修复减少，大大增强了 Abeta 毒性。当维持叶酸缺乏的饮食时，淀粉样蛋白前体蛋白 （APP） 突变转基因小鼠，而不是野生型小鼠，表现出细胞 DNA 损伤和海马神经变性增加。叶酸缺陷型 APP 突变小鼠大脑中 Abeta 水平保持不变。
结论：
我们的数据表明，叶酸缺乏和同型半胱氨酸会损害神经元中的 DNA 修复，这使它们对 Abeta 诱导的氧化损伤敏感。

叶酸补充剂通过一氧化氮依赖性机制改善老年人的微血管功能。

老年人的血管内皮功能降低，表现为一氧化氮 （NO） 依赖性皮肤血管舒张减弱。据报道，叶酸及其代谢物 5-甲基四氢叶酸 （5-MTHF） 可改善血管功能。 我们假设 （i） 局部 5-MTHF 给药和 （ii） 长期补充叶酸将通过 NO 依赖机制改善衰老中的皮肤微血管功能。
方法和结果：
有两项独立的研究，其中有 11 名年轻 （Y： 22 ± 1 岁） 和 11 名年龄较大的 （O： 71 ± 3 岁） 参与者。在这两项研究中，将两种皮内微透析纤维放置在前臂皮肤中，用于局部输送含或不含 5 mM 5-MTHF 的乳酸林格氏液。通过激光多普勒血流法测量红细胞通量。皮肤血管电导率 [CVC=红细胞通量/平均动脉压] 归一化为最大 CVC 百分比 （%CVCmax） （28 mM 硝普钠，局部温度 43°C）。在研究 1 中，CVC 在局部加热期间达到平台后，在每个部位灌注 20 mM NG-硝基-L-精氨酸甲酯 （L-NAME） 以量化 NO 依赖性血管舒张。局部加热平台期 （%CVCmax： O = 82 ± 3 vs Y = 96 ± 1，P = 0.002） 和 NO 依赖性血管舒张 （%CVCmax： O = 26 ± 6% vs Y = 49 ± 5，P = 0.03） 在老年参与者中减弱。5-MTHF 增加了年龄较大但非年轻参与者的总体 （%CVCmax = 91 ± 2，P = 0.03） 和 NO 依赖性 （%CVCmax = 43 ± 9%，P = 0.04） 血管舒张。在研究 2 中，参与者在随机、双盲、交叉设计中摄入叶酸（5 毫克/天）或安慰剂 6 周。使用水灌注服诱导口腔温度升高 1°C，保持体温并在每个部位灌注 20 mM L-NAME。老年参与者有反射减弱 （%CVCmax： O = 31 ± 8 vs Y = 44 ± 5，P = 0.001） 和 NO 依赖性 （%CVCmax： O = 9 ± 2 vs Y = 21 ± 2，P = 0.003） 血管舒张。叶酸增加了老年人的 CVC （%CVCmax = 47 ± 5%，P = 0.001） 和 NO 依赖性血管舒张 （20 ± 3%，P = 0.003），而年轻参与者则没有。
结论：
5-MTHF 的局部灌注和叶酸的补充都通过 NO 依赖性机制增加老年人的血管舒张。

中国叶酸治疗成人高血压中风一级预防的疗效：CSPPT 随机临床试验。

由于数据有限且不一致，叶酸疗法对卒中一级预防的疗效仍然存在不确定性。 检验主要假设，即在中国高血压成人患者中，依那普利和叶酸治疗比单独使用依那普利更有效地减少首次中风。
方法和结果：
中国卒中一级预防试验，一项随机、双盲临床试验，于 2008年5月19日至2013年8月24日在中国江苏省和安徽省的 32 个社区进行。共有 20,702 名没有中风或心肌梗死 （MI） 病史的成人高血压患者参与了这项研究。 按 MTHFR C677T 基因型 （CC、CT 和 TT） 分层的合格参与者被随机分配接受双盲每日治疗，使用含有 10 mg 依那普利和 0.8 mg 叶酸的单丸组合 （n = 10,348） 或含有 10 mg 依那普利的片剂，单独 （n = 10,354）。 主要结局是第一次卒中。次要结局包括首次缺血性卒中;第一次出血性中风;米;心血管事件的复合，包括心血管死亡、心肌梗死和中风;以及全因死亡。 在中位治疗持续时间 4.5 年期间，与单独使用依那普利组相比，依那普利-叶酸组在首次卒中（依那普利-叶酸组为 2.7% 的参与者，单独使用依那普利组为 3.4%;风险比 [HR]，0.79;95% CI，0.68-0.93），首次缺血性卒中（依那普利-叶酸组为 2.2%）的风险降低与单独使用依那普利组相比，为 2.8%;心率，0.76;95% CI，0.64-0.91），以及由心血管死亡、心肌梗死和中风组成的复合心血管事件（依那普利-叶酸组为 3.1%，单独使用依那普利组为 3.9%;心率，0.80;95% CI，0.69-0.92）。出血性卒中 （HR， 0.93;95% CI， 0.65-1.34）、MI （HR， 1.04;95% CI， 0.60-1.82） 和全因死亡 （HR， 0.94;95% CI， 0.81-1.10） 的风险在 2 个治疗组之间没有显著差异。2 个治疗组之间的不良事件发生频率无显著差异。
结论：
在无脑卒中或 MI 病史的中国成人高血压患者中，与单独使用依那普利相比，依那普利和叶酸联合使用显著降低了首次脑卒中的风险。这些发现与高血压和低基线叶酸水平成人使用叶酸的益处一致。

研究不同不孕症诊断的妇女与亚甲基四氢叶酸还原酶 （MTHFR） 677C>T、1298A>C 和 1793G>A 多态性相关的不孕症治疗后叶酸摄入量、叶酸状况和妊娠结局。此外，还研究了接受不孕症治疗的女性和有生育能力的女性中叶酸补充剂的使用、叶酸状况和不同基因变异的频率。 设计： 观察性研究。 设置： 大学医院。 人口： 接受不孕症治疗的女性和健康、有生育能力的非孕妇。
方法和结果：
使用问卷评估一般背景数据和膳食补充剂的使用情况。采集血样以确定血浆叶酸和同型半胱氨酸水平，并进行基因组 DNA 提取。对 4 项研究进行了比较，以评估与 MTHFR 677 TT 与 CC 以及 1298 CC 与 AA 多态性相关的妊娠结局。 主要结局指标： 叶酸补充剂摄入量、血浆叶酸、同型半胱氨酸和基因组测定。 与生育妇女相比，不孕组妇女使用更多的叶酸补充剂，叶酸状况更好，但生育治疗后的妊娠结局不取决于叶酸摄入量、叶酸状况或 MTHFR 基因变异。
结论：
高叶酸摄入量和 MTHFR 基因变异似乎与帮助女性在生育治疗期间或之后怀孕无关。

叶酸可改善高同型胱氨酸血症成人的动脉内皮功能。

评估口服叶酸补充剂是否可以改善患有高高型胱氨酸血症的无症状成人动脉的内皮功能。 高高型胱氨酸血症是内皮功能障碍和闭塞性血管疾病的独立危险因素。补充叶酸可以降低高同型胱氨酸血症患者的同型胱氨酸水平;然而，这对动脉生理学的影响尚不清楚。
方法和结果：
成人受试者是从一项基于社区的动脉粥样硬化研究中招募的，该研究对象是 40 至 70 岁的健康志愿者，这些志愿者没有高血压、糖尿病、高脂血症、缺血性心脏病或早发动脉粥样硬化家族史 （n = 89）。17 名空腹总同型胱氨酸水平高于第 75 个百分位数（平均值 9.8 +/- 2.8 μmol/L）的受试者（年龄 54 +/- 10 岁，15 名男性）同意参加双盲、随机、安慰剂对照和交叉试验;每个受试者接受口服叶酸（10 毫克/天）和安慰剂 8 周，每个受试者间隔 4 周的清除期。在补充叶酸或安慰剂之前和之后，通过高分辨率超声评估血流介导的肱动脉内皮依赖性扩张（直径增加的百分比）。 与安慰剂相比，补充叶酸导致较高的血清叶酸水平（66.2 +/- 7.0 对 29.7 +/- 14.8 nmol/升;p < 0.001），较低的血浆同型半胱氨酸总水平（8.1 +/- 3.1 对 9.5 +/- 2.5 微摩尔/升，p = 0.03）和内皮依赖性扩张的显着改善（8.2 +/- 1.6% 对 6 +/- 1.3%，p < 0.001）。对硝酸甘油的内皮非依赖性反应保持不变。未观察到不良事件。
结论：
补充叶酸可改善相对高型胱氨酸血症成人的动脉内皮功能，对动脉粥样硬化过程有潜在有益影响。