猪去氧胆酸的来源
方法和结果:采用高效液相色谱-串联质谱法建立了一种简单、快速、特异的分析方法,用于同时测定 50 μL 大鼠血清样品中的京尼泊苷、黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸。使用电喷雾电离 (ESI) 通过多反应监测 (MRM) 模式确定目标化合物的定量。校准曲线的相关系数优于 0.997。已详细研究了日内和日间准确度、精密度和线性范围。结论:该方法随后成功应用于京尼泊苷、黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸在大鼠体内的药代动力学研究。
方法和结果:小鼠饲喂对照饮食或补充猪去氧胆酸(猪胆汁中胆汁酸含量最丰富的)的饮食,持续 4 周,之后收集其血清和肝脏。补充猪去氧胆酸的饮食后,血清和肝脏胆固醇酯的总脂肪酸含量以及肝脏甘油三酯的含量降低,这主要是由于单不饱和脂肪酸含量的降低。猪去氧胆酸给药后血清和肝脏中的游离胆固醇含量没有改变。猪去氧胆酸给药降低了甾醇调节元件结合蛋白 1c 、乙酰辅酶 A 羧化酶、脂肪酸合酶和硬脂酰辅酶 A 去饱和酶-1 的基因表达水平。猪去氧胆酸给药显着改变小鼠肠肝组织中FXR - 拮抗剂/ FXR - 激动剂胆汁酸的比例(猪去氧胆酸和对照饮食组中分别为1.13和7.60)。结论:我们的研究结果表明,猪去氧胆酸给药对小鼠起降血脂作用,其中从头脂肪生成的下调和饱和脂肪酸的去饱和被认为起重要作用。此外,通过肠肝胆汁酸池的选择性修饰调节 FXR 激活可能参与猪去氧胆酸给药的降血脂作用。
我们检查了天然次级胆汁酸猪去氧胆酸 (HDCA) 对 LDL 受体缺失 (LDLRKO) 小鼠脂质代谢和动脉粥样硬化的影响。方法和结果:雌性 LDLRKO 小鼠在西方饮食中维持 8 周,然后分为 2 组,接受食物或食物 + 1.25% HDCA 饮食 15 周。我们观察到喂食 HDCA 饮食的小鼠更瘦,空腹血糖水平降低 37% (P<0.05)。与食物组相比,补充 HDCA 可显著减少主动脉根部区、整个主动脉和无名动脉的动脉粥样硬化病变大小,分别降低 44% (P<0.0001) 、 48% (P<0.01) 和 94% (P<0.01)。与食物饮食组相比,HDCA 组血浆 VLDL/IDL/LDL 胆固醇水平显著降低 61% (P<0.05)。与食物组相比,HDCA 补充剂使肠道胆固醇吸收降低 76% (P<0.0001)。此外,与食物饮食组的 HDL 相比,从 HDCA 组分离的 HDL 在体外介导胆固醇外流的能力显着增加。此外,HDCA 显著增加巨噬细胞系中参与胆固醇外流的基因的表达,如 Abca1、Abcg1 和 Apoe。结论:因此,HDCA 是抗动脉粥样硬化药物治疗的候选者。
胆汁酸已成为调节各种内分泌和旁分泌功能的复杂核和膜受体网络的多功能信号化合物。阐明胆汁酸控制下的生物途径与肝脏和代谢疾病的表现之间的相互联系,扩大了这类固醇用于体内研究的范围。方法和结果:在这个框架中,能够调节特异性受体的新型胆道衍生物的设计和合成需要对胆汁酸的结构 - 活性和结构 - 性质关系有深入的理解。在本文中,我们报道了一系列猪去氧胆酸衍生物的制备和临界胶束化浓度评估,这些衍生物的特点是具有不同的侧链长度,并且在 α 位置相对于末端羧酸部分存在甲基。结论:收集的数据有助于在定量基础上扩展对当前胆汁酸结构-性质关系的了解,并将与受体活性模型相结合,设计和优先合成新的药代动力学合适的配体,可用于验证胆汁酸反应性受体作为治疗靶点。
CAS号为83-49-8的化学品是猪去氧胆酸,以下是对其的详细介绍:
中文名称:猪去氧胆酸
英文名称:Hyodeoxycholic acid
别名:猪脱氧胆酸;二羟基胆烷酸;异去氧胆酸;3α,6α-二羟基-5β-胆烷酸;α-猪脱氧胆酸
分子式:C24H40O4
分子量:392.58
CAS号:83-49-8
EINECS号:201-483-2
外观:白色或略带微黄色粉末,味苦,微腥。
密度:不同来源给出的密度值可能略有不同,如1.128g/cm³或0.9985(粗略估计)。
熔点:通常在200-201℃之间,但也有文献报道为170°C、180℃(分解)或197℃(分解)等不同数值,这可能与样品的纯度、制备方法及测试条件有关。
沸点:547.1°C at 760 mmHg(也有文献给出437.26°C的粗略估计值)。
折射率:1.543(也有文献给出1.4460的估计值)。
闪点:298.8°C。
溶解性:略溶于醇,微溶于丙酮,在乙醚和氯仿中极微溶,几乎不溶于水。
稳定性:在常温下稳定,但长时间暴露在空气中可能导致含量降低。应密封保存于阴凉干燥处。
酸度系数(pKa):4.76±0.10(预测值)。
来源:主要从猪胆汁中提取得到。
制备:将新鲜猪胆汁加入饱和石灰水上清液,加热至沸,生成胆红素钙盐,过滤后收集母液。母液用盐酸酸化至刚果红试纸变蓝,析出结合胆汁酸的沉淀物。沉淀物加入氢氧化钠和水,加热水解16小时以上,冷却后虹吸去除上层液体。沉淀物溶解后用盐酸或硫酸酸化至pH 3.0-3.5,过滤并水洗至中性,真空干燥得到粗品。粗品用乙酸乙酯溶解,加入活性炭脱色,过滤并浓缩结晶,最后真空干燥得到成品。
药用:猪去氧胆酸能抑制胆酸的形成及溶解脂肪,降低血中胆固醇和甘油三酯。适用于Ia或Ib型高血脂症、动脉粥样硬化症的治疗。同时,它还能刺激胆汁分泌,使胆汁变稀而不增加固体量,适用于胆道炎、胆囊炎、胆石症和其他非阻塞性胆汁郁积的治疗;亦可加速胆囊造影剂排出肝脏以及有助于显影。此外,它还具有促进肠道脂肪分解和脂溶性维生素吸收的作用,可用于肝胆疾患引起的消化不良。
抑菌作用:对百日咳杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌等有一定的抑菌作用。
其他用途:可用作消炎药,治疗慢性支气管炎、小儿病毒性上呼吸道炎症等。同时,也可作为生化试剂用于实验研究。
在使用过程中,应避免直接接触眼睛和皮肤。若不慎接触,应立即用大量清水冲洗,并寻求医疗救助。
猪去氧胆酸偶可引起肠胃不适或轻度腹泻,使用时需注意观察患者的反应。
综上所述,猪去氧胆酸是一种具有多种医疗和生化用途的重要胆汁酸类化合物。在使用过程中,需要遵循相关的安全操作规程,并确保药品的质量和纯度。
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刘盼盼