次乌头碱，6900-87-4，自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98%

次乌头碱 和 aconitine 对小鼠膈神经横膈肌神经动作电位的阻断作用。

在小鼠离体的膈神经横膈肌中对 Hypaconitine 和 aconitine 的神经肌肉阻滞机制进行了电生理学研究。
方法和结果：
次乌头碱（0.08-2 microM） 和乌头碱 （0.3-2 microM） 抑制神经诱发的抽搐紧张，而不影响肌肉刺激引起的收缩。在抑制神经诱发的抽搐紧张的 次乌头碱（高达 5 μM）和乌头碱（高达 2 μM）的浓度下，肌肉细胞的静息膜电位保持不变。次乌头碱（0.1-2 microM） 和乌头碱 （2 μM） 阻断了终板电位 （epp），而不影响微型 epp （mepp） 的振幅。这些试剂降低终板电位的量子含量与振幅的降低同时降低。次乌头碱（5 μM） 和乌头碱 （2-10 μM） 以及 1 μM 河豚毒素 （TTX） 抑制神经复合动作电位。当神经复合动作电位被 2 μM 乌头碱完全阻断时，肌肉动作电位不受影响，尽管 1 μM TTX 对两种电位的抑制程度相同。
结论：
这些结果表明 次乌头碱和 aconitine 产生的神经肌肉阻滞是由减少诱发的量子释放引起的。这种效应的机制主要归因于神经复合动作电位的阻断。

Hypaconitine 联合 liquiritin 对大鼠体内心肌钙调蛋白和 connexin43 表达的影响。

研究单独使用和与甘草素联合使用对钙调蛋白 （CaM） 表达和连接蛋白 43 （Cx43） 磷酸化对丝氨酸 368 （Ser368） 的影响，以及研究甘草酮对这些 次乌头碱 诱导的作用的干预。
方法和结果：
成年 Wistar 大鼠口服次乌头碱 （0.23 、 0.69 、 2.07 mg/kg 每天）、 liquiritine （20 mg/kg 每天） 或 次乌头碱 （2.07 mg/kg 每天） 加甘草素 （20 mg/kg 每天） 连续 7 天。实时定量 PCR 检测大鼠心肌组织中 CaM 和 Cx43 的 mRNA 表达水平。Western blot 测定 CaM 和磷酸化 Cx43 （Ser368） 的蛋白含量。 结果表明，次乌头碱 单独使用和联合 liquiratin 显着降低 CaM 的 mRNA 和蛋白表达水平。虽然 CaM mRNA 表达水平受到 liquirin 的抑制，但其蛋白表达水平上调。同时，虽然给药后未观察到对 Cx43 mRNA 表达的明显影响，但 Cx43 （Ser368） 的磷酸化水平受到显着抑制。此外，Hypaconitine 和 liquiritin 的联合给药显著降低了 Hypaconitine 诱导的对 Cx43 （Ser368） 磷酸化的抑制作用。
结论：
研究表明，Hypaconitine 可以抑制 CaM 表达和 Cx43 （Ser368） 磷酸化，liquiritin 可以通过协同抑制 CaM 表达和拮抗 Hypaconitine 诱导的 Cx43 （Ser368） 去磷酸化来干扰这种作用。

Hypaconitine 联合 liquiritin 对大鼠体内心肌钙调蛋白和 connexin43 表达的影响。

研究单独使用和与甘草素联合使用对钙调蛋白 （CaM） 表达和连接蛋白 43 （Cx43） 磷酸化对丝氨酸 368 （Ser368） 的影响，以及研究甘草酮对这些 Hypaconitine 诱导的作用的干预。
方法和结果：
成年 Wistar 大鼠口服 Hypaconitine （0.23 、 0.69 、 2.07 mg/kg 每天）、 liquiritine （20 mg/kg 每天） 或 Hypaconitine （2.07 mg/kg 每天） 加甘草素 （20 mg/kg 每天） 连续 7 天。实时定量 PCR 检测大鼠心肌组织中 CaM 和 Cx43 的 mRNA 表达水平。Western blot 测定 CaM 和磷酸化 Cx43 （Ser368） 的蛋白含量。 结果表明，Hypaconitine 单独使用和联合 liquiratin 显着降低 CaM 的 mRNA 和蛋白表达水平。虽然 CaM mRNA 表达水平受到 liquirin 的抑制，但其蛋白表达水平上调。同时，虽然给药后未观察到对 Cx43 mRNA 表达的明显影响，但 Cx43 （Ser368） 的磷酸化水平受到显着抑制。此外，Hypaconitine 和 liquiritin 的联合给药显著降低了 Hypaconitine 诱导的对 Cx43 （Ser368） 磷酸化的抑制作用。
结论：
研究表明，Hypaconitine 可以抑制 CaM 表达和 Cx43 （Ser368） 磷酸化，liquiritin 可以通过协同抑制 CaM 表达和拮抗 Hypaconitine 诱导的 Cx43 （Ser368） 去磷酸化来干扰这种作用。

Hypaconitine 诱导的 QT 间延长是通过抑制清醒狗的 KCNH2 （hERG） 钾通道介导的。

Hypaconitine 是传统中药中主要的乌头生物碱之一，由 Acotinum 属的草药制备。这些草药广泛用于治疗心功能不全和心律失常。然而，Acotinum 生物碱以其毒性和药理活性而闻名，尤其是包括 QT 间期延长在内的心脏毒性，并且这种毒性的机制尚不清楚。
方法和结果：
在这项研究中，对清醒的 Beagle 犬口服 Hypaconitine，并通过遥测记录心电图。进行药代动力学研究 （6h） 以评估 QT 间期延长与暴露水平之间的关系。使用稳定转染 KCNH2 （hERG） cDNA 的 HEK293 细胞，通过手动膜片钳技术检测 Hypaconitine 对 KCNH2 通道的影响。 在清醒的狗中，所有剂量的 Hypaconitine 以剂量依赖性方式诱导 QTcV （根据 Van de Water 公式校正的 QT 间期） 延长超过 23% （67ms） 的对照。给药后 2 小时观察到最大 QTcV 延长。将最大延长百分比与 Hypaconitine 的血浆浓度作图，并显示出很强的相关性 （R（2） = 0.789）。在 HEK293 细胞的体外研究中，Hypaconitine 以浓度依赖性方式抑制 KCNH2 电流，IC50 为 8.1 nM。
结论：
这些数据表明 Hypaconitine 抑制 KCNH2 钾通道，这种作用可能是清醒犬 QT 间期延长的分子机制。