NOTA-OncoACP3 新品

2025年6月，Philochem AG公司R&D团队Samuele Cazzamalli和Sebastian Oehler为共同通讯作者在《Nature Biomedical Engineering》期刊上正式发表名为“Discovery of high-affinity ligands for prostatic acid phosphatase via DNA-encoded library screening enables targeted cancer therapy”的研究论文，本研究的OncoACP3通过DEL筛选获得，具有皮摩尔级亲和力、优异肿瘤选择性及模块化治疗潜力，有望突破前列腺癌靶向治疗瓶颈，具有重要的科学和临床意义。

研究者通过DEL筛选，发现了对ACP3具有高亲和力的配体OncoACP3，能选择性地在表达酶的肿瘤中摄取与积累，具有长的滞留时间和高靶本。在小鼠模型中，低剂量的Lu-177标记的OncoACP3能显著抑制肿瘤生长，并且其与MMAE联用也显示出强大的抗肿瘤活性。

通过构建和筛选包含约672万种化合物的DNA编码化学库（DELs），成功发现了一种名为OncoACP3的高亲和力配体，该配体对前列腺酸性磷酸酶（ACP3）具有皮摩尔级的结合亲和力。研究显示，OncoACP3在放射性标记后能够特异性地在肿瘤部位积累，具有较长的生物学半衰期和高肿瘤-血液比，且在小鼠模型中低剂量即可治愈肿瘤。此外，OncoACP3与细胞毒性药物单甲基奥瑞他汀E（MMAE）偶联后，能有效将药物靶向递送至肿瘤细胞，展现出强大的抗肿瘤活性。该研究不仅为前列腺癌的靶向治疗提供了新的候选药物，还证明了DEL技术在发现高亲和力小分子配体方面的有效性。