方法和结果:在这项研究中,我们鉴定了几种细胞孢菌素 B (Csn-B) 类似物,它们强烈阻断沙门氏菌致病性岛 1 (SPI-1) 相关效应蛋白的分泌,而不影响体外鞭毛蛋白 FliC 的分泌。Csn-B 和其他两种衍生物对 SPI-1 介导的 HeLa 细胞侵袭表现出很强的抑制作用,而未观察到对细菌的显着毒性。类核蛋白 Hha 和 H-NS 与 SPI-1 调节基因 hilD、hilC 和 rtsA 的启动子结合,以抑制它们的表达,从而调节 SPI-1 装置和效应基因的表达。我们发现 Csn-B 上调 hha 和 hns 的转录,表明 Csn-B 可能通过 Hha-H-NS 调节途径影响效应子的分泌。结论:综上所述,本研究提出了一种有效的 SPI-1 抑制剂 Csn-B,其可能在针对抗生素耐药沙门氏菌的药物开发中具有潜力。
核孤儿受体 Nur77 在许多生物过程中具有重要作用。然而,尚未确定 Nur77 的生理配体。方法和结果:在这里,我们报道了 octaketide 细胞孢菌素 B (Csn-B) 是 Nur77 的一种天然激动剂。Csn-B 特异性结合 Nur77 的配体结合结构域,并刺激针对靶基因的 Nur77 依赖性反式激活活性,包括 Nr4a1 (Nur77) 本身,它包含多个共有反应元件,允许以 Csn-B 依赖性方式进行正自动调节。Csn-B 还会升高空腹 C57 小鼠的血糖水平,这种作用伴随着参与糖异生的多个基因的诱导。在 Nur77-null (Nr4a1-/-) 小鼠中未观察到这些生物学效应,这表明 Csn-B 通过 Nur77 调节糖异生。此外,Csn-B 通过诱导 Nur77 表达、将 Nur77 易位到线粒体以引起细胞色素 c 释放来诱导细胞凋亡并延缓异种移植肿瘤生长。结论:因此,Csn-B 可能是一种有前途的癌症和低血糖治疗药物,它也可用作增加对 Nur77 生物学功能的理解的试剂。
细胞孢菌素 B (CsnB) 是核受体转录因子 NR4A1(称为 Nur77)的拮抗剂,有助于调节细胞凋亡和葡萄糖稳态。最近,据报道 NR4A1 通过调节转化生长因子-b (TGF-β) 信号传导与组织瘢痕形成有关。方法和结果:为了研究 NR4A1 在人角膜成纤维细胞 (HCFs) 中的作用,我们研究了 CsnB 对 TGF-β刺激诱导的这些细胞中 a-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 表达和收缩力的影响。Cytosporone B 抑制 TGF β诱导的 HCF 收缩,这可能是由于它减弱了 α-SMA 表达的上调。结论:我们的结果表明,NR4A1 介导 TGF-β 在 HCFs 中的这些作用,并且 CsnB 作为角膜基质收缩和瘢痕形成的潜在治疗调节剂值得进一步研究。
CAS号321661-62-5对应的是一种名为2-(3,5-二羟基-2-辛酰基苯基)乙酸乙酯(Cytosporone B)的化合物,以下是关于该化合物的详细信息:
英文名称:Ethyl 2-(3,5-dihydroxy-2-octanoylphenyl)acetate
中文名称:2-(3,5-二羟基-2-辛酰基苯基)乙酸乙酯(也称作胞孢菌素B)
CAS号:321661-62-5
分子式:C18H26O5
分子量:322.40(或322.39)
纯度:通常提供的纯度为≥98%
状态:粉末状
溶解性:溶于DMSO和ethanol,最高浓度可达32.24mg/mL(或100mM)
其他性质:如Molar Refractivity、TPSA、LogPo/w等物理化学参数,这些参数有助于了解其分子结构和相互作用。
用途:主要用于科学研究,特别是在生命科学领域作为抑制剂或激动剂进行研究。
生化机理:Cytosporone B是天然存在的Nur77(NR4A1)激动剂。它具有多种生物活性,如在体外诱导胃癌细胞凋亡、增加禁食C57小鼠的血糖水平、抑制异种移植肿瘤的生长以及在博莱霉素诱导的体内皮肤纤维化中表现出有效的抗纤维化作用。
存储条件:应在干燥、密封的条件下存储,通常建议存储温度为-20°C。
运输条件:由于该化合物对温度和湿度敏感,因此应采用适当的运输条件,如超低温冰袋运输等,以确保其稳定性和安全性。
综上所述,CAS号321661-62-5对应的2-(3,5-二羟基-2-辛酰基苯基)乙酸乙酯(Cytosporone B)是一种具有多种生物活性的化合物,在科学研究领域具有广泛的应用前景。
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刘盼盼