蟾蜍物种的皮肤分泌物是蟾蜍内酯的重要来源，蟾蜍内酯是一种表现出有趣结构特征和生物药理学特性的化合物。方法和结果：在这里，我们描述了从巴西蟾蜍 Rhinella schneideri 腮腺分泌中分离出蟾二烯内酯，包括：marinobufagin （1）、bufalin （2）、telocinobufagin （3）、Hellebrigenin （4） 和非典型的 20S，21R-环氧 marinobufagin （5） 除了广泛的 β-谷甾醇 （6）。从天然蟾二烯内酯开始，制备了四种衍生物：3β-乙酰氧基-marinobufagin （7）、3β-乙酰氧基-蟾牛素 （8）、3β-乙酰氧基-telocinobufagin （9） 和 3β-乙酰氧基-20S，21R-环氧 marinobufagin （10）。结论：细胞毒性评价显示，所有天然蟾二烯内酯及其衍生物对人 HL-60 、 SF-295 、 MDA-MB-435 和 HCT-8 癌细胞株均表现出中度至强活性，小鼠红细胞无溶血。乙酰化腈花二烯内酯 （7-9） 和环氧化物 10 显示出比其前体更低的外周血淋巴细胞 （PBL） 抑制活性，这表明此类化合物的化学修饰可以在调节其细胞毒性谱方面发挥重要作用。
蟾蜍它里定 是属于心脏活性类固醇的 bufadienolides 之一，存在于蟾蜍以及 Helleborus 和 Kalanchoe 属植物的皮肤分泌物中。方法和结果：在寻找具有抗肝癌活性的天然成分时，我们发现从中药 Venenum Bufonis 中分离的 Hellebrigenin 有效降低了人肝细胞癌细胞 HepG2 的活力和集落形成，并继续探索潜在的分子机制。我们的结果表明，Hellebrigenin 通过 DNA 双链断裂触发 DNA 损伤，随后诱导细胞周期 G2/M 停滞与 p-ATM （Ser（1981））、p-Chk2 （Tyr（68））、p-CDK1 （Tyr（15）） 和细胞周期蛋白 B1 以及 p-CDC25C （Ser（216）） 下调相关。研究还发现 Hellebrigenin 诱导线粒体凋亡，其特征是 Bax 易位到线粒体、线粒体膜电位破坏、细胞色素 c 释放到胞质溶胶中以及 caspase 和 PARP 的连续激活。此外，Hellebrigenin 抑制了 Akt 表达和磷酸化，而 Akt 沉默 siRNA 显著阻断了细胞周期停滞，但增强了 Hellebrigenin 诱导的细胞凋亡。人胰岛素样生长因子 I （hIGF-I） 激活 Akt 可明显减轻 Hellebrigenin 诱导的细胞死亡。结论：综上所述，本研究首次报道了 Hellebrigenin 对 HepG2 的疗效，并阐明了其分子机制，包括 DNA 损伤、线粒体崩溃、细胞周期停滞和细胞凋亡，这将有助于 Hellebrigenin 发展成为治疗肝癌的化疗药物。
CAS 465-90-7对应的化学物质是蟾蜍它里定（Bufotalidin/Hellebrigenin），以下是对其详细介绍：
CAS号：465-90-7
中文名称：蟾蜍它里定
中文别名：嚏根草苷元、嚏根草配基
英文名称：Bufotalidin、Hellebrigenin
分子式：C₂₄H₃₂O₆
分子量：416.51
外观：固体
熔点：175°C（在乙醇中测定）
沸点：626.3±55.0°C（预测值）
密度：1.419±0.06 g/cm³（预测值）
酸度系数（pKa）：13.94±0.70（预测值）
溶解性：可溶于甲醇、氯仿、DMSO等溶剂
储存条件：2-8°C冷藏、密封、避光保存
来源：蟾蜍它里定属于心脏活性类固醇的丁二烯内酯之一，可从中药中分离出来，特别是从蟾蜍科动物如中华大蟾蜍的干燥分泌物中提取。
制备：通常通过化学合成或从天然来源中提取纯化获得，具体制备方法涉及专业技术和设备，未广泛公开。
科研用途：作为中药对照品或标准品，用于药物研发、质量控制和药效学研究等领域。
药理活性：蟾蜍它里定具有诱导DNA损伤和细胞周期G2/M阻滞的作用，可触发线粒体介导的细胞凋亡，在抗肿瘤等方面可能具有潜在的药理活性，但具体作用和机制尚需进一步研究。
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刘盼盼