Neuropeptide Y (swine), 34-L-proline- 是一种人工修饰的神经肽Y(NPY)类似物,其化学结构中第34位氨基酸由天然的亮氨酸(Leu)替换为脯氨酸(Pro),化学名称为 [Pro³⁴]-Neuropeptide Y (porcine),CAS号为128768-54-7,分子式为C₁₉₀H₂₈₆N₅₄O₅₆。以下是对其特性的详细描述:
一、化学结构与性质
结构特征:该类似物在猪源神经肽Y(NPY)的基础上,通过将第34位的亮氨酸(Leu)定点突变为脯氨酸(Pro),改变了局部肽链的构象。
分子特性:分子量约4222.7(注:不同数据库可能因盐形式差异略有不同),常温下为白色固体粉末,需低温保存以维持稳定性。
二、生物活性与受体选择性
受体激活:作为NPY Y1受体的选择性激动剂,其与Y1受体的结合亲和力显著高于其他亚型(如Y2、Y4、Y5受体),IC₅₀值在纳摩尔级别。
信号通路:通过激活Y1受体,该类似物可引发细胞内钙离子动员、抑制腺苷酸环化酶活性等下游信号事件。
三、生物学功能
中枢神经系统作用:抗焦虑效应:在动物模型中,该类似物可显著降低焦虑样行为,机制可能涉及边缘系统神经递质平衡的调节。
摄食调控:对下丘脑食欲调节网络产生影响,但效应较天然NPY减弱,可能与脯氨酸替换导致的构象变化有关。
外周组织作用:心血管调节:在离体血管实验中,可引起剂量依赖性血管收缩,但对血压的整体影响较弱。
免疫调节:可能通过影响免疫细胞表面的Y1受体,调节炎症因子的释放。
四、应用领域
神经科学研究:作为工具药,用于解析NPY-Y1受体信号通路在焦虑、抑郁等神经精神疾病中的作用机制。
药物开发:基于其选择性激动特性,可能作为先导化合物开发针对Y1受体的新型药物,用于治疗焦虑障碍或代谢性疾病。
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