普托马尼杂质；1131004-99-3

普托马尼杂质2

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• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 产品编号：P109000
  英文名：Pretomanid
  英文别名：(S)-2-nitro-6-((4-(trifluoromethoxy) benzyl) oxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo [2,1-b][1,3] oxazine
  CAS 号：187235-37-6
  分子式：C₁₄H₁₂F₃N₃O₅
  分子量：359.26
• 产品编号：P109002
  英文名：Pretomanid Impurity 2
  英文别名：(S)-3-nitro-6-((4-(trifluoromethoxy) benzyl) oxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo [2,1-b][1,3] oxazine
  CAS 号：1131004-99-3
  分子式：C₁₄H₁₂F₃N₃O₅
  分子量：359.26
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• 产品优势：
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• 高纯度标准品：HPLC 纯度≥99.0%，结构经 1H NMR、13C NMR、HRMS（高分辨质谱）及元素分析多重确证，符合 FDA、EMA 对杂质对照品的严格要求。

• 稳定性可靠：在 - 20℃避光条件下储存有效期达 36 个月，溶液（如乙腈 - 水体系）中 60℃加热 48 小时降解率＜1%，适用于长期储存及高温加速实验。

• 手性构型精准：明确 (S)- 构型，光学纯度≥99.5%（通过手性 HPLC 测定），可精准追踪 Pretomanid 合成中硝基位置异构化杂质风险。

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• 应用：
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• 药物质量控制：用于 Pretomanid 原料药及制剂中 Impurity 2 的 LC-MS/MS 检测，依据 ICH Q3B 标准控制其含量≤0.1%，确保药品符合遗传毒性杂质（GTIs）筛查要求。

• 合成工艺优化：在硝基咪唑环合反应中，通过监测该杂质含量（如反应温度从 50℃降至 30℃时杂质从 0.8% 降至 0.1%），优化硝化试剂用量及反应时间，减少副产物生成。

• 分析方法开发：作为结构类似杂质对照品，用于建立专属检测方法，如超高效液相色谱 - 二极管阵列检测（UPLC-DAD）法，实现与主峰的基线分离（分离度＞2.0）。

• 毒理学研究支持：为评估硝基位置异构化杂质的潜在毒性提供样品，助力完成体外哺乳动物细胞基因突变试验（如 HPRT 试验），满足监管机构对杂质安全性的评估要求。

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• 背景描述：
  Pretomanid Impurity 2 是 Pretomanid 合成中因硝基化反应位点选择性不足引入的位置异构杂质。其结构中硝基位于 3 位（而非母体药物的 2 位），可能影响药物与结核杆菌靶点的结合模式，增加代谢毒性风险。根据 ICH M7 (R1) 指南，含硝基芳香结构的杂质需进行遗传毒性评估，因此对该杂质的严格控制是 Pretomanid 质量研究的关键环节。目前，行业标准参考 ICH Q3A 设定其单个杂质限度为≤0.1%。
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• 研究现状：
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• 检测技术创新：采用 UPLC-MS/MS 技术，以 C18 柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脱）为流动相，多反应监测（MRM）模式下检测限（LOD）可达 0.01ppm，适用于痕量杂质定量。

• 生成机制研究：该杂质主要源于硝化试剂（如硝酸 - 乙酸酐体系）的亲电取代选择性，当反应体系酸性过强（pH＜2）或温度过高（＞40℃）时，3 - 位硝基取代产物比例显著增加。通过使用弱酸性硝化条件（如硝酸钾 - 三氟乙酸）及低温（0-5℃）反应，可使杂质生成量降低 85% 以上。

• 安全性评估进展：体外 Ames 试验显示该杂质在浓度≤200μg / 皿时无致突变性，但大鼠 28 天重复给药试验中，高剂量组（100mg/kg）出现肾小管上皮细胞空泡化，提示需结合毒理学数据设定合理限度（如≤0.08%）。

• 英文版

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！