动物模型是利用人工培育或自然筛选的实验生物,模拟人类疾病表型,服务于病理机制解析、药物筛选及治疗策略评估的核心实验体系。常用物种涵盖小鼠、大鼠、裸鼠和兔子等模式生物,其筛选标准涉及遗传同源性、器官系统相似性或特定代谢通路的可比性。以基因工程小鼠为例,其基因组可编辑性强、繁殖效率高的特性使其成为遗传病研究的重要载体;猕猴等灵长类则因其高度发达的中枢神经系统,在精神类疾病模型中不可替代。
从制备方法划分,动物模型主要包含自发突变型(如肥胖症犬)、外界诱导型(如辐射致瘤)和遗传改造型(如基因敲除糖尿病模型)。基因编辑工具CRISPR-Cas9的突破显著增强了靶向基因的时空特异性调控,使得囊性纤维化、自闭症等多基因疾病的动物模拟成为可能。这些模型通过行为学评估、生物标志物检测和干预效果验证,为转化医学研究搭建桥梁。以下是我们构建的常见的肿瘤及非肿瘤模型。
1.1 大鼠肥胖模型
肥胖是受饮食、环境、遗传等多种因素影响的代谢异常性疾病。
1.2 糖尿病小鼠模型
DM 动物模型对研究 DM 有重要的作用,一般分为自发性、诱发性、基因工程糖尿病动物模型。
1.3 非酒精性脂肪肝小鼠模型
NAFLD 和 NASH 的临床前动物模型可分为四类:饮食诱导模型、化学物质诱导模型、基因编辑模型、复合模型。
1.4 动脉粥样硬化小鼠模型
AS 动物模型是研究疾病发生、发展、治疗的一个重要方法和手段,目前常用的造模方法有饲喂法、灌胃法、注射法、机械损伤法、免疫损伤法 以及基因改造法。
1.5 颅骨损伤模型
明确颅骨缺损修复分子机制,寻找促进颅骨损伤修复的生物纳米材料,促进颅骨损伤修复技术的发展。颅骨损伤术后,用 Micro-CT 进行扫描 分析,组织切片 HE 染色,观察颅骨损伤术后不同时间点颅骨再生修复情况。
1.6 细胞株移植肿瘤模型
将体外传代培养的肿瘤细胞接种至免疫缺陷小鼠,在裸鼠皮下注入肿瘤细胞,观察动物的状态,体重和瘤体积,肿瘤的形成、发展及抗肿瘤药 物的效果。
1.7 心肌梗死模型
1.8 转移瘤模型
来尔文(武汉)生物医药研究院
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