5-溴-2-氟苯甲醛

5-溴-2-氟苯甲醛是用于合成含氟类药物所采用的重要中间体，可作为前列腺素D2抑制剂等药物的重要合成原料。因此，它的合成具有非常重要的实用价值和工业应用前景。方法一：以5-溴-2-氟苯甲酸为起始原料，通过碘甲烷甲酯化，产物然后被二异丁基铝氢(DIBAL)还原5溴-2-氟苯甲醇，并最终采用重铬酸吡啶盐(PDC)将5-溴-2-氟苯甲醇氧化成5-溴-2-氟苯甲醛。然而，该方法所采用的原料5-溴-2-氟苯甲酸单价并不便宜，而且反应过程中要用到剧毒物质碘甲烷以及重金属铬，对环境污染危害极大，从而带来很大的环保成本；此外，在还原甲酯时用到二异丁基铝氢，反应条件苛刻，对设备要求很高，铝盐遇水后容易形成胶体乳化，后处理步骤也相当复杂，不利于降低生产成本，从而阻碍了其工业化发展前景。 方法二：对5-溴-2-氟苯腈的选择性控制还原[AngewandteChemie,International Edition,2017,56(9),2473-2477]，然而该方法采用DIBAL在低温下还原腈官能团，然后水解得到醛，由于中间体醛活性高，容易形成过度还原成醇的副产物，因此收率不高，且无法放大规模，其原料5-溴-2-氟苯腈的价格也较昂贵，因此不具备商业化价值。