7-乙基-10-羟基喜树碱 86639-52-3主打

主要应用

1. 抗肿瘤治疗

结直肠癌：SN-38是伊立替康在体内经羧酸酯酶代谢后的活性形式，通过抑制拓扑异构酶I（Topoisomerase I）导致DNA复制断裂，从而杀死癌细胞。伊立替康广泛用于转移性结直肠癌的一线和二线治疗。

其他实体瘤：包括胃癌、胰腺癌、肺癌（如小细胞肺癌）、宫颈癌等，尤其在联合化疗方案（如FOLFIRI）中表现突出。

2. 药物研发与递送系统优化

纳米制剂开发：由于SN-38水溶性极差，直接使用受限，研究人员开发了多种纳米载体（如脂质体、聚合物胶束）或前药形式（如EZN-2208）以提高其递送效率和靶向性。

抗体偶联药物（ADC）：将SN-38与靶向肿瘤的抗体结合，增强特异性（如Sacituzumab govitecan，靶向TROP-2的ADC，用于三阴性乳腺癌和尿路上皮癌）。

3. 联合治疗与增敏剂

放疗增敏：SN-38可通过增强DNA损伤效应，提高肿瘤对放射线的敏感性。

免疫治疗协同：与PD-1/PD-L1抑制剂联用，可能改善肿瘤微环境，增强免疫应答。

4. 研究工具

机制研究：作为拓扑异构酶I抑制剂的典型代表，用于DNA损伤修复、细胞凋亡通路等基础研究。

耐药性研究：探索肿瘤对伊立替康耐药的机制（如UGT1A1酶过表达导致SN-38代谢加速）。

5. 局限性及改进方向

毒性问题：SN-38的剂量限制性毒性为骨髓抑制和腹泻（尤其是迟发性腹泻），需通过调整剂量或使用止泻药（如阿托品）管理。

个体化用药：UGT1A1基因多态性影响SN-38代谢，需通过基因检测指导用药（如UGT1A128等位基因携带者需减量）。

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