莱博雷生杂质14；2541020-19-1

莱博雷生杂质14

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• 产品信息

• 产品编号：L072014

• 英文名：Lemborexant Impurity 14

• 英文别名：(1S,2R)-2-(((2,4 - 二甲基嘧啶 - 5 - 基) 氧基) 甲基)-1-(3 - 氟苯基)-N-(5 - 氟吡啶 - 2 - 基) 环丙烷甲酰胺

• CAS 号：2541020-19-1

• 分子式：C₂₂H₂₀F₂N₄O₂

• 分子量：410.42

• 优势

• 作为莱博雷生（Lemborexant）的杂质，该化合物具备以下优势：
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• 结构明确且手性特征突出：含 (1S,2R) 手性环丙烷母核、3 - 氟苯基、5 - 氟吡啶 - 2 - 基酰胺侧链及 2,4 - 二甲基嘧啶 - 5 - 基氧基甲基，与莱博雷生的核心差异在于手性构型及取代基的空间排布（莱博雷生为食欲素受体拮抗剂）。双氟原子的疏水性与酰胺基的极性形成显著理化差异，可通过反相 HPLC、手性色谱等技术精准分离，作为杂质检测的特异性标志物；

• 稳定性与溯源性优异：环丙烷的刚性结构、嘧啶环的芳香稳定性及酰胺键的化学稳定性使其在中性条件下稳定性良好。作为莱博雷生合成中环丙烷手性控制偏差或嘧啶氧基甲基化不完全产生的衍生物，能直接反映手性催化剂选择性及取代基引入步骤的效率，为工艺溯源提供精准依据；

• 检测灵敏度高：吡啶环与嘧啶环的共轭体系在紫外区有强吸收（260-280nm），结合双氟原子的质谱响应，可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配含氟杂环类药物的手性杂质检测体系。

• 应用

• 药物质量控制：在莱博雷生原料药生产中，作为杂质对照品用于鉴别和定量 Lemborexant Impurity 14，确保手性环丙烷构建、嘧啶氧基甲基化及酰胺偶联工艺中残留的杂质符合质量标准；

• 合成工艺优化：通过监测该杂质的含量，优化环丙烷手性合成条件（如手性配体类型）、嘧啶氧基甲基化试剂用量及酰胺缩合参数（如缩合剂选择性），减少手性异构体及未完全取代的中间体生成，提高目标产物的专一性；

• 中间体纯度评估：用于评估莱博雷生合成中关键手性环丙烷中间体的纯度，为后续杂环取代及酰胺化反应的立体选择性提供数据支持，保障终产品质量。

• 背景描述

• 莱博雷生的活性依赖于特定的手性环丙烷结构及杂环取代基的精准排布，其合成需经手性环丙烷构建、嘧啶氧基侧链引入及酰胺化步骤。若手性催化剂选择性不足或取代基引入不完全，可能生成 (1S,2R) 构型的衍生物，即 Lemborexant Impurity 14。该杂质因手性构型偏差及空间结构差异，可能影响与食欲素受体的结合效率，其残留会降低莱博雷生的纯度，因此对其控制是质量保障的重要环节。

• 研究现状

• 当前研究主要集中在：
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• 检测方法优化：开发超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）方法，采用手性固定相柱与梯度洗脱（乙腈 - 水体系），实现该杂质与莱博雷生及其他手性异构体的基线分离，检测限低至 0.05 ppb；

• 手性合成机制解析：通过模拟不同手性催化剂及反应温度，研究该杂质的生成动力学，阐明 (1S,2R) 构型的形成与手性控制的关联性；

• 工艺参数优化：通过调控手性催化剂用量与杂环取代反应时间，将该杂质的含量控制在 0.1% 以下，提升莱博雷生原料药的纯度；

• 结构确证技术：利用核磁共振氢谱（¹H-NMR）、碳谱（¹³C-NMR）及氟谱（¹⁹F-NMR）验证双氟取代、手性环丙烷及杂环结构，明确与莱博雷生的差异，为杂质鉴定提供权威依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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