N-亚硝基去甲基马昔巴特； 新品

N-亚硝基去甲基马昔巴特

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• 产品信息

• 产品编号：M096001

• 英文名：N-Nitroso Desmethyl Maralixibat

• 英文别名：1-(4-((4-((4R,5R)-3,3 - 二丁基 - 4 - 羟基 - 7-(甲基 (亚硝基) 氨基)-1,1 - 二氧化 - 2,3,4,5 - 四氢苯并 [b] 噻庚因 - 5 - 基) 苯氧基) 甲基) 苄基)-1,4 - 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 - 1 - 鎓

• CAS 号：无

• 分子式：C₃₉H₅₃N₄O₅S

• 分子量：689.93

• 优势

• 作为去甲基马瑞巴特（Desmethyl Maralixibat）的亚硝基杂质，该化合物具备以下优势：

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• 结构明确且手性特征显著：含 (4R,5R) 手性苯并噻庚因母核、3,3 - 二丁基、4 - 羟基、7 - 甲基 (亚硝基) 氨基、1,1 - 二氧化硫、苯氧基甲基苄基及 1,4 - 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷鎓阳离子，与去甲基马瑞巴特的差异在于 7 位氨基被亚硝基化（马瑞巴特为胆汁酸转运蛋白抑制剂）。亚硝酰胺基的强极性与多环结构的疏水性形成显著理化差异，可通过反相 HPLC、离子对色谱等技术精准区分，为杂质检测提供特异性标志物；

• 稳定性与溯源性强：苯并噻庚因环与双环辛烷的刚性结构、砜基（-SO₂-）及亚硝酰胺基的化学稳定性使其在酸性条件下稳定性较高，且作为去甲基马瑞巴特储存或合成中胺基亚硝化产生的衍生物，能直接反映氨基保护及储存环境（如亚硝酸暴露）的影响，提升杂质溯源的准确性；

• 检测灵敏度高：多环共轭体系的紫外强吸收（240-280nm）与亚硝酰胺基、砜基的质谱响应（m/z 690 [M]⁺，鎓离子）结合，可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配胆汁酸转运抑制剂的亚硝基杂质检测体系。

• 应用

• 药物质量控制：在马瑞巴特原料药及制剂生产中，作为杂质对照品鉴别和定量 N-Nitroso Desmethyl Maralixibat，评估亚硝基杂质的残留水平，确保符合药品质量标准中对潜在遗传毒性杂质的控制要求；

• 储存条件优化：通过监测该杂质的含量变化，评估去甲基马瑞巴特在不同储存条件（如 pH、光照、温度）下的稳定性，避免亚硝化反应加剧，保障药品有效期内的质量；

• 合成工艺评估：用于评估马瑞巴特合成中去甲基中间体的纯度，减少胺基与亚硝酸的接触机会，从源头控制亚硝基杂质的生成风险。

• 背景描述

• 去甲基马瑞巴特是马瑞巴特的代谢产物，结构中含 7 位甲基氨基，在生产或储存过程中若接触亚硝酸（如环境中的硝酸盐还原产物），可能发生胺基亚硝化反应，生成含 7 - 甲基 (亚硝基) 氨基的衍生物，即 N-Nitroso Desmethyl Maralixibat。亚硝基杂质因潜在遗传毒性，被列为需严格控制的特定杂质，其残留可能影响马瑞巴特的用药安全性，因此对其检测和控制是质量保障的关键环节。

• 研究现状

• 当前研究聚焦于：

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• 检测方法优化：开发超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）方法，采用 C18 色谱柱与梯度洗脱（乙腈 - 0.1% 甲酸水体系），实现该杂质与马瑞巴特、去甲基马瑞巴特及其他亚硝基类似物的基线分离，检测限低至 0.01 ppb；

• 亚硝化机制解析：通过模拟不同亚硝酸浓度、反应温度及 pH，研究该杂质的生成动力学，阐明甲基氨基向亚硝酰胺基转化的反应路径；

• 控制策略研究：探索添加亚硝化抑制剂（如抗坏血酸）抑制杂质生成，将其含量控制在安全限度（通常 < 0.001%）以下；

• 毒性评估：通过体外遗传毒性试验（如 Ames 试验）验证该杂质的潜在致突变性，为限度标准制定提供毒理学依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！