利奥西呱杂质11; 1361569-18-7

利奥西呱杂质11

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• 产品信息

• 产品编号：R018011

• 英文名：Riociguat Impurity 11

• 英文别名：6 - 氨基 - 2-(1-(2 - 氟苄基)-1H - 吡唑并 [3,4-b] 吡啶 - 3 - 基)-7 - 甲基 - 7H - 嘌呤 - 8 (9H)- 酮

• CAS 号：1361569-18-7

• 分子式：C₁₉H₁₅FN₈O

• 分子量：390.37

• 优势

• 作为利奥西呱（Riociguat）的杂质 11，该化合物具备以下优势：
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• 结构明确且多杂环特征显著：含嘌呤环（6 - 氨基、8 - 酮基、7 - 甲基取代）、吡唑并 [3,4-b] 吡啶环及 2 - 氟苄基侧链，与利奥西呱的差异在于嘌呤环 8 位为酮基（利奥西呱为可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，含嘧啶环结构）。酮基的极性、氟原子的电负性与多杂环的共轭体系形成显著理化差异，可通过反相 HPLC、超临界流体色谱（SFC）等技术精准区分，为杂质检测提供特异性标志物；

• 稳定性与溯源性强：多杂环（嘌呤、吡唑并吡啶）的刚性结构及酰胺键的化学稳定性使其在中性条件下稳定性较高，且作为利奥西呱合成中嘌呤环氧化或环化不完全的副产物，能直接反映杂环构建的选择性，提升工艺溯源的准确性；

• 检测灵敏度高：多杂环的共轭体系在紫外区有强吸收（250-290nm），结合氟原子和多个氮原子的质谱响应（m/z 391 [M+H]⁺），可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配可溶性鸟苷酸环化酶激活剂的杂环类杂质检测体系。

• 应用

• 药物质量控制：在利奥西呱原料药及制剂（如片剂）生产中，作为杂质对照品鉴别和定量 Riociguat Impurity 11，评估嘌呤环衍生杂质的残留水平，确保符合质量标准；

• 合成工艺优化：通过监测该杂质的含量，优化利奥西呱合成中杂环构建的反应条件（如氧化剂选择、反应温度），提高目标杂环（嘧啶环）的生成专一性，减少嘌呤环副产物生成；

• 中间体纯度评估：用于评估利奥西呱合成中关键杂环中间体的纯度，为后续侧链修饰步骤提供数据支持，保障终产品质量。

• 背景描述

• 利奥西呱是含吡唑并 [3,4-b] 吡啶和嘧啶环的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，其合成需经多步杂环构建及侧链引入。若反应过程中发生嘌呤环异构化或氧化反应（而非目标嘧啶环形成），可能生成含 6 - 氨基 - 2-(1-(2 - 氟苄基)-1H - 吡唑并 [3,4-b] 吡啶 - 3 - 基)-7 - 甲基 - 7H - 嘌呤 - 8 (9H)- 酮结构的衍生物，即 Riociguat Impurity 11。该杂质因嘌呤环与嘧啶环的结构差异，可能影响与靶点的结合能力，其残留直接关系到利奥西呱的药效与安全性，因此对其控制是质量保障的重要环节。

• 研究现状

• 当前研究聚焦于：
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• 检测方法优化：开发高效液相色谱（HPLC）方法，采用 C18 色谱柱与梯度洗脱（乙腈 - 0.1% 甲酸水体系），实现该杂质与利奥西呱及其他杂环杂质的基线分离，检测限低至 0.1 ppb；

• 环化机制解析：通过模拟不同环化试剂及反应条件，研究该杂质的生成动力学，阐明嘌呤环与嘧啶环异构化的反应路径及影响因素；

• 控制策略研究：通过选用高选择性环化催化剂或调整反应溶剂极性，将该杂质的含量控制在 0.1% 以下，提升利奥西呱原料药的纯度；

• 结构确证技术：采用核磁共振氢谱（¹H-NMR）、碳谱（¹³C-NMR）及氟谱（¹⁹F-NMR）验证嘌呤环结构及取代位置，明确与利奥西呱的差异，为杂质鉴定提供权威依据。

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备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！