4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-二嘧啶

制备

(1)2-卤代丙二酸二乙酯(a)的制备：于100L反应釜中，加入1，2-二氯乙烷64L，丙二酸二乙酯6.4KG，苯磺酸11KG，最后加入NCS5.4KG。升温至60-80℃反应5-8小时。减压蒸出1，2-二氯乙烷，而后加入30L水中，搅拌分液，水层用1，2-二氯乙烷提取20L×3，有机层合并，用10L水洗，有机层加入6KG无水硫酸钠干燥，3小时后过滤、减压蒸干，得产品7.24KG淡黄色液体，收率93％。(2)2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯(b)的制备：于50L反应釜中，加入25L乙腈、3.5KG碳酸钠，滴加愈创木酚2.73KG，加完后再滴加4.27KG2-卤代丙二酸二乙酯的5L乙腈溶液，滴毕，控温60-80℃反应过夜。反应液冷却，离心，浓缩至干，倒入10L水中，搅拌，静置，分层，水层再用1，2-二氯乙烷10L提取1次，合并有机层，用5升水洗1次，合并有机层干燥，减压浓缩至干，剩余物减压蒸馏得产品5.59KG，收率90％。(3)5-(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-双嘧啶]-4，6(1H，5H)-二酮(c)的制备：于50L反应釜中，加入35升乙醇、400G乙醇钠、1.5KG2-氰基嘧啶，升温至50-60℃反应过夜。加入苯磺酸铵2.55KG，加热回流反应5-8小时。分批加入氢氧化钠1.73KG，搅拌30-50分钟，滴加3.41KG2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯(b)的5L乙醇溶液，滴毕，回流反应5-7小时。加入水中，溶解固体，滴加盐酸，调节PH至3-4，析出固体，离心，所得固体用水洗涤3次，滤饼烘干，得产品3.83KG，收率85％(以2-氰基嘧啶计)。(4)4，6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2，2’-二嘧啶(d)的制备：于20L反应釜中，加入15L三氯氧磷、3KG5-(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-双嘧啶]-4，6(1H，5H)-二酮(c)、2KGN，N-二甲基苯胺，升温至80-100℃反应6-8小时。减压蒸出剩余的三氯氧磷，剩余物加到大量碎冰中，加入甲苯提取、水洗、浓缩干得粗品，甲醇重结晶得浅棕色固体产品3KG，纯度99％Min(HPLC)，收率89.4％。