毛果一枝黄花皂苷元G，22338-71-2，科研实验用

药理作用与活性

毛果一枝黄花皂苷元G的核心药理作用为抗炎、保肝、抗氧化，同时兼具一定的抗肿瘤和免疫调节作用，具体如下：

1. 抗炎作用

• 抑制炎症因子：体外实验显示，可显著抑制脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞中NO、PGE₂、IL-6、TNF-α等促炎因子的释放，IC₅₀值在10-50 μM之间。

• 阻断炎症信号通路：通过抑制NF-κB和MAPK（如p38、JNK）通路，减少炎症相关基因（如COX-2、iNOS）的表达。

• 缓解急性炎症：动物实验（如小鼠耳肿胀模型）显示，局部应用可减轻二甲苯诱导的炎症反应，效果与地塞米松相当。

2. 保肝作用

• 抗氧化损伤：对四氯化碳（CCl₄）或对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠肝损伤有显著保护作用，可降低血清中ALT、AST水平，减少肝组织中丙二醛（MDA）含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）活性。

• 抑制肝纤维化：通过下调TGF-β1/Smad信号通路，减少胶原沉积和α-SMA表达，缓解肝纤维化进程。

• 促进肝细胞再生：体外实验显示，可促进肝细胞（如HepG2）增殖，加速损伤后修复。

3. 抗氧化作用

• 清除自由基：体外实验显示，对DPPH自由基、ABTS自由基的清除率达70-80%（浓度100 μM），效果优于维生素C（50-60%）。

• 增强抗氧化酶活性：提高肝、肾组织中SOD、CAT、GSH-Px等抗氧化酶的活性，减少氧化应激损伤。

4. 抗肿瘤作用（初步研究）

• 抑制肿瘤细胞增殖：体外实验显示，对肝癌（HepG2）、乳腺癌（MCF-7）、结肠癌（HCT-116）等细胞系有轻度抑制作用，IC₅₀值在50-100 μM之间，活性弱于通关藤皂苷但安全性更高。

• 诱导肿瘤细胞凋亡：通过线粒体途径（上调Bax、caspase-3，下调Bcl-2）触发凋亡，作用强度较弱但无显著细胞毒性。

5. 免疫调节作用

• 增强免疫功能：动物实验显示，可提高小鼠脾脏指数和胸腺指数，增强T淋巴细胞（CD4⁺、CD8⁺）、B淋巴细胞活性，提高血清中IgG、IgM水平。

• 调节免疫平衡：对自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）模型小鼠有改善作用，可降低血清中IL-17、IFN-γ等促炎细胞因子水平。

三、作用机制

• NF-κB通路：抑制IκB激酶（IKK）活性，阻断IκB降解，阻止NF-κB核转位，从而减少炎症因子（如IL-6、TNF-α）的表达。

• MAPK通路：抑制p38、JNK磷酸化，阻断MAPK信号级联反应，下调AP-1等转录因子活性。

• TGF-β1/Smad通路：抑制TGF-β1与受体结合，减少Smad2/3磷酸化及核转位，从而抑制肝星状细胞（HSC）活化，缓解肝纤维化。

• 抗氧化机制：通过直接清除自由基或上调Nrf2/ARE通路，增强细胞抗氧化能力，减少氧化应激损伤。

四、药代动力学

• 吸收：口服生物利用度较低（约20-30%），因分子量较小、脂溶性较高，可通过被动扩散进入细胞；临床可用口服剂型（如胶囊、片剂）。

• 分布：在肝、肾组织中分布较多，脑组织分布较少（因血脑屏障限制）。

• 代谢：主要在肝脏经细胞色素P450酶（如CYP3A4）代谢，生成羟基化或葡萄糖醛酸结合物；代谢产物可能通过胆汁或肾脏排泄。

• 排泄：原型及代谢产物经尿液、粪便排出，半衰期约4-6小时（动物实验）。

五、毒性研究

• 急性毒性：小鼠口服LD₅₀＞2000 mg/kg（高剂量），注射LD₅₀约500-800 mg/kg，安全性较高。

• 慢性毒性：长期给药（3-6个月）未引起肝、肾等器官显著损伤，仅在高剂量（500 mg/kg）时出现轻度转氨酶升高，停药后可恢复。

• 遗传毒性：Ames试验、微核试验等显示无显著致突变性，安全性良好。