4',6,7-三羟异黄酮主要存在于豆科(Leguminosae)植物中,如葛根(Pueraria lobata)、大豆(Glycine max)等,但含量较低,需通过提取分离获得。提取方法通常包括:
粗提:植物粉末用乙醇或甲醇回流提取,浓缩得粗提物。
脱脂:粗提物用石油醚或乙醚脱脂,去除低极性成分。
色谱分离:通过硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱或反相高效液相色谱(RP-HPLC)分离纯化,最终得到4',6,7-三羟异黄酮单体。
4',6,7-三羟异黄酮具有广泛的药理活性,主要涉及以下方面:
直接清除自由基(如DPPH自由基、羟自由基),减少氧化损伤。
激活Nrf2/ARE通路,上调抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)表达,增强细胞抗氧化能力。
抑制NF-κB、MAPK等炎症信号通路,减少TNF-α、IL-6、PGE₂等促炎因子释放。
调节巨噬细胞极化(抑制M1型,促进M2型),减轻慢性炎症反应。
诱导肿瘤细胞凋亡:通过线粒体途径(caspase-3激活)或死亡受体途径(Fas/FasL)发挥作用,对乳腺癌、肝癌、结肠癌细胞有抑制作用。
抑制肿瘤血管生成:下调VEGF、bFGF等促血管生成因子表达,阻断肿瘤营养供应。
调节肿瘤微环境:抑制M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化,增强抗肿瘤免疫。
选择性结合雌激素受体(ER),发挥弱雌激素活性,对更年期综合征、骨质疏松有潜在改善作用。
拮抗强雌激素(如17β-雌二醇)的过度刺激,降低乳腺癌风险(选择性雌激素受体调节剂,SERM)。
降血糖:促进胰岛素分泌(激活胰岛β细胞KATP通道),改善胰岛素抵抗(上调GLUT4表达)。
降血脂:抑制胆固醇合成(下调HMG-CoA还原酶),促进胆汁酸排泄,降低LDL-C水平。
抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集,减少神经元凋亡;通过激活PI3K/Akt通路促进神经生长因子(NGF)表达,改善阿尔茨海默病(AD)认知障碍。
保护多巴胺能神经元,减少α-突触核蛋白聚集,对帕金森病(PD)有潜在治疗作用。
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刘盼盼