grazytracer

通过开发GrzmB靶向68Ga-grazytracer示踪剂实现CD8+ T细胞毒性的成像。

CAR T细胞本质上是经过基因编码的T细胞，其特征与内源性T细胞高度相似，因此可通过常规T细胞标志物进行检测。值得注意的是，已有文献综述了T细胞的PET成像技术，该技术也可扩展应用于SPECT成像和CAR T细胞研究。尽管目前仅有少数研究通过核成像直接监测CAR T细胞的细胞毒性功能，但这些方法可整合到现有技术体系中。例如，刘教授团队开发的68Ga-颗粒酶B示踪剂，用于检测CD8+ T细胞的效应功能（包括CAR T细胞）——这类细胞会分泌颗粒酶B介导癌细胞死亡。[108]成像颗粒酶B为评估CD8+ T细胞的细胞毒性提供了有力工具，并间接反映肿瘤微环境（TME）状态。研究人员在MC38荷瘤小鼠中进行了68Ga-颗粒酶B的小动物PET成像实验（图13c)，随后通过蛋白质印迹法对肿瘤组织中的颗粒酶B进行体外定量分析。结果显示，68Ga-颗粒酶BPET成像可实现体内颗粒酶B定量检测，但无法区分内源性T细胞或CAR T细胞分泌的颗粒酶B。除上述内容外，研究还总结了另外两种策略：1）在免疫PET（抗体基PET成像）中，放射性标记抗体可靶向CD8等T细胞标志物或PD-1等免疫检查点；2）基于代谢特征的探针，如用于肿瘤和免疫细胞的18F-2-氟-2-脱氧葡萄糖（18F-FDG），以及用于T细胞浸润的1-（2‘-脱氧-2’-18F-氟代阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶（18F-FAC）[110]。另一个例子是2021年Kasten团队利用免疫PET在小鼠胶质瘤模型中成像CD8（细胞毒性T细胞特异性标志物），用于溶瘤病毒治疗。值得注意的是，CD8+ T细胞的存在有助于预测多种癌症的总体生存率，这表明及时检测CD8具有重要价值。研究人员设计了一种抗CD8半胱氨酸双体（cDb），并以约80%的效率用89Zr进行标记。通过原位同基因GSC005胶质瘤肿瘤模型构建了无肿瘤对照组，分别接受溶瘤HSV M002治疗或生理盐水对照。在注射标记cDb后24小时对四组小鼠进行PET/CT扫描。PET信号显示M002