帕罗西汀是一种广泛使用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药。与其他药物一样,其杂质控制是确保药品安全有效的关键环节。帕罗西汀杂质是指在帕罗西汀原料药及制剂中,存在的任何与主成分帕罗西汀化学结构不同的有机或无机成分。它们可能来源于合成工艺、储存降解或辅料相互作用,必须严格控制在安全限度内。
严格控制的重要性
安全性:杂质可能具有未知的毒性、遗传毒性或增强主药的副作用。帕罗西汀酸等降解产物的药理活性与主药不同,其安全性需单独评估。
有效性:杂质含量超标意味着有效成分含量降低。某些杂质还可能拮抗帕罗西汀的抗抑郁或抗焦虑活性。
稳定性指示:特定降解杂质(尤其是帕罗西汀酸)的含量增长直接反映药品的化学稳定性,是确定包装条件、储存条件和有效期的核心依据。
帕罗西汀的杂质谱由其化学结构特性决定,核心风险是酯键的水解生成帕罗西汀酸。现代制药通过优化合成工艺以消除异构体、采用防潮避光的包装、并使用配备杂质对照品的专属性HPLC方法进行全流程监控,确保从原料到成品的整个生命周期中,所有杂质的种类和含量均符合严格的国际药典标准,从而保障患者用药的安全与有效。
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扬信熊梓恒