N-亚硝基-去甲基-乐卡地平杂质D

N-亚硝基-去甲基-乐卡地平杂质D

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 
  

• 
  

• N - 亚硝基去甲乐卡地平杂质 D（产品编号：L023024）

• 1. 产品信息

• 产品编号：L023024

• 英文名：N-Nitroso-Desmethyl-Lercanidipine Impurity D

• 英文别名：3-(1-((3,3-diphenylpropyl)(nitroso) amino)-2-methylpropan-2-yl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl) pyridine-3,5-dicarboxylate

• CAS 号：无

• 分子式：C35H36N4O7

• 分子量：624.68

• 2. 优势

• 纯度高且结构经严格确认（含亚硝基、吡啶环、二苯丙基、双酯基及间硝基苯基特征结构，区别于乐卡地平的 1,4 - 二氢吡啶环），能为乐卡地平亚硝胺类杂质的定性与定量分析提供专属对照，避免与乐卡地平主峰、N - 亚硝基去甲乐卡地平（二氢吡啶结构）及其他合成副产物干扰，确保检测结果精准；

• 化学稳定性适配二氢吡啶类钙通道阻滞剂检测场景，在避光、干燥、低温（2-8℃）储存条件下，亚硝基不易分解、吡啶环稳定性良好，且双酯基不易发生水解，可保障实验数据的重复性与准确性；

• 分子含多极性官能团（亚硝胺、酯基、硝基）与疏水多环结构，溶解性适配常用检测溶剂（如甲醇 - 乙腈、乙腈 - 水混合体系），易通过反相高效液相色谱（RP-HPLC）、液相色谱 - 质谱联用（LC-MS）等技术实现高效分离与灵敏检测，适配乐卡地平原料药及制剂（如片剂）的杂质分析需求。

• 3. 应用

• 核心用于乐卡地平原料药及制剂的杂质检测，重点监控亚硝胺类杂质（含亚硝基结构）与吡啶环类杂质的双重风险，符合二氢吡啶类降压药对潜在毒性杂质的严格质量控制标准，避免杂质超标影响用药安全；

• 可作为乐卡地平合成工艺优化的参照物质，辅助排查杂质生成源头（如合成中间体去甲乐卡地平的 1,4 - 二氢吡啶环氧化为吡啶环、中间体与亚硝化试剂接触），通过调整工艺参数（如控制反应氛围避免氧化、选用无亚硝胺风险原料）减少该杂质生成；

• 用于杂质检测方法的开发与验证，确保超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）等检测技术的检出限、定量限满足药品中痕量亚硝胺 - 吡啶类杂质的分析要求，为乐卡地平质量控制提供技术支撑。

• 4. 背景描述

• 乐卡地平是一种长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，通过抑制钙离子内流舒张外周血管，临床主要用于治疗轻中度高血压，患者需长期服药以维持血压稳定。N - 亚硝基去甲乐卡地平杂质 D 是乐卡地平在生产过程中（如去甲乐卡地平中间体的 1,4 - 二氢吡啶环被氧化为吡啶环后，再与亚硝化物质反应）或储存过程中生成的亚硝胺 - 吡啶类双重特征杂质 —— 其亚硝基结构具有潜在遗传毒性与致癌风险，且吡啶环结构（区别于乐卡地平的二氢吡啶环）可能导致药效异常或增加代谢毒性。由于乐卡地平长期用药特性及二氢吡啶类药物对杂质的高敏感性，对该杂质的研究与严格控制是保障高血压患者用药安全、符合全球药品监管要求（如 FDA、EMA 亚硝胺杂质指南）的关键环节。

• 5. 研究现状

• 检测技术方面：目前已建立基于超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）的高灵敏检测方法，通过优化色谱柱（如 C18 反相柱）与质谱参数（多反应监测模式 MRM，追踪吡啶环、亚硝胺及硝基的特征裂解碎片），实现对该杂质的 ng 级微量定量，有效规避乐卡地平主峰（二氢吡啶结构）与制剂辅料（如填充剂、包衣材料）的基质干扰，检测精度远高于常规 HPLC-UV 方法，满足痕量双重风险杂质检测需求；

• 生成机制研究：明确该杂质主要源于乐卡地平合成中 “去甲乐卡地平中间体” 的 1,4 - 二氢吡啶环在氧化条件下（如存在氧气、氧化剂）转化为吡啶环，随后吡啶环中间体的氨基与亚硝化试剂（如亚硝酸盐）在酸性条件下发生亚硝化反应，形成亚硝基结构，为工艺优化（如采用惰性气体保护生产、添加抗氧剂抑制二氢吡啶环氧化、控制生产环境亚硝酸盐含量）提供理论依据；

• 安全性与质量标准：相关毒理学研究已证实亚硝胺类杂质的致癌风险，且吡啶环类衍生物可能具有更强的细胞毒性，多国药品监管机构（如 FDA、EMA）已强制要求对含胺类结构的二氢吡啶类药物（如乐卡地平）进行亚硝胺 - 氧化杂质联合筛查，该杂质的限量标准正逐步纳入乐卡地平药品质量规范，现有研究数据为限量设定（通常要求＜0.0001%）与质量标准制定提供核心支撑。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！