氯膦酸二钠 四水合物

1. 基本信息

• 中文名：氯膦酸二钠 四水合物

• 英文名：Clodronate Disodium Tetrahydrate

• 化学名：二氯亚甲基二膦酸二钠盐 四水合物

• CAS号： 22560-50-5

• 分子式： CH?Cl?Na?O?P? · 4H?O

• 无水分子量： 288.9 g/mol

• 水合物分子量： 360.9 g/mol

• 外观： 通常为白色或类白色结晶性粉末。

2. 化学与药理学分类

氯膦酸二钠属于 双膦酸盐类药物 的第一代。双膦酸盐是一类与骨骼中的羟基磷灰石有高度亲和力的化合物。

3. 主要作用机制

其核心机制是抑制破骨细胞介导的骨吸收：

1. 靶向骨骼： 药物进入体内后，选择性沉积在骨转换活跃的部位，特别是被破骨细胞吸收。

2. 细胞内代谢： 破骨细胞在吞噬骨质时会同时摄入氯膦酸盐。在细胞内，它会被代谢成一种不能水解的、类似ATP的毒性类似物（AppCCl?p）。

3. 诱导破骨细胞凋亡： 这种毒性代谢物在线粒体内积累，干扰细胞的能量代谢，最终导致破骨细胞凋亡（程序性死亡）。

4. 降低骨吸收： 破骨细胞数量减少、活性下降，从而显著降低骨质的溶解和破坏。

4. 主要临床应用

• 治疗恶性高钙血症： 用于由癌症（如多发性骨髓瘤、乳腺癌骨转移）引起的血钙水平升高，是其经典适应症。

• 治疗骨质疏松症： 用于治疗和预防绝经后及老年性骨质疏松，减少骨折风险。

• 治疗骨转移性疾病： 用于缓解乳腺癌、前列腺癌等实体瘤骨转移引起的骨痛，并减少骨相关事件（如病理性骨折、脊髓压迫）。

• Paget‘s病： 用于治疗这种以骨代谢紊乱为特征的疾病。

• 科研工具： 脂质体包裹的氯膦酸在科学研究中是一个非常重要的工具，用于在动物模型中特异性清除巨噬细胞和单核吞噬细胞系统，从而研究这些细胞在免疫、炎症、癌症和代谢等过程中的功能。

5. 剂型与给药途径

• 口服： 胶囊或片剂（用于慢性治疗，如骨质疏松）。

• 静脉输注： 注射液（用于急性情况，如恶性高钙血症，或不能口服的患者）。

• 科研用脂质体制剂： 用于动物体内实验。

6. 重要注意事项与副作用

• 肾毒性： 静脉给药时，尤其是快速输注，可能对肾脏造成损伤。用药期间需监测肾功能，并保证充分水化。口服给药肾毒性风险较低。

• 胃肠道反应： 口服可能导致腹泻、恶心、呕吐等。通常建议空腹（餐前至少1小时）用一大杯水送服，并保持直立姿势至少30分钟，以最大限度吸收并减少食道刺激。

• 下颌骨坏死： 与其他双膦酸盐一样，长期使用（尤其在牙科手术或口腔卫生不佳的患者中）有发生药物相关性颌骨坏死的风险。开始治疗前进行牙科检查是重要的预防措施。

• 一过性急性期反应： 首次静脉给药后可能出现发热、肌肉酸痛、流感样症状，通常在短时间内自行缓解。

• 低钙血症： 治疗期间可能出现血钙降低，需适当监测。