手性纯度控制:生产和采购时需明确 ee 值(≥98% 或 99%),检测方法采用 HPLC 手性柱法(如 Chiralcel OD-H 柱),避免手性杂质影响下游药物的生物活性和安全性;
反应条件控制:多卤代芳环的偶联反应需选择性激活不同卤素(如 Sonogashira 偶联优先激活碘原子,Suzuki 偶联可通过配体调节选择性),避免副反应;羟基修饰时需注意保护 / 脱保护策略(如用 TBS、Ac 基团保护),防止氧化或过度反应;
储存稳定性:需密封、避光、干燥储存,避免与强氧化剂、强酸、强碱接触(防止羟基氧化、卤代芳环水解或脱卤),储存温度建议≤-20℃(长期)或 0-5℃(短期);
安全性与合规性:具有一定的刺激性(卤代芳烃和醇类的共性),操作时需佩戴防护装备(手套、口罩、通风橱);用于药物合成时,需供应商提供 GMP 认证、COA 报告、杂质谱分析、稳定性数据,确保符合药品生产质量管理规范。
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