人 Ph+ 急性淋巴细胞白血病细胞 Sup-B15(Human Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia Cells, Sup-B15) 来源于一名急性 B 淋巴细胞白血病(B-ALL)患者,是经典的 费城染色体阳性(Ph+)白血病细胞系。其最显著的特征是 携带 BCR-ABL 融合基因,该融合基因由 t(9;22)(q34;q11) 染色体易位产生,编码具有 异常活性的酪氨酸激酶,驱动白血病细胞异常增殖、凋亡逃逸及药物耐受。
Sup-B15 在形态学上典型表现为 悬浮生长的圆形细胞,核大而明显,核质比高。该细胞系与慢性髓性白血病(CML)中的 K562 类似,均为 BCR-ABL 驱动的血液肿瘤模型,但 Sup-B15 属于 急性 B 细胞白血病模型,在儿童和青少年白血病研究中尤为重要。
白血病分子机制研究
研究 BCR-ABL 融合基因 在 B-ALL 发生、发展中的作用。
探索 费城染色体阳性白血病与耐药性机制。
药物研发与耐药研究
用于 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs,如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼) 的药效与耐药性评估。
药物组合治疗(TKI + 化疗/免疫治疗)研究。
信号通路探索
研究 PI3K/AKT、JAK/STAT、MAPK 等下游信号在白血病细胞增殖与存活中的作用。
免疫治疗研究
作为 CAR-T 细胞(CD19-CAR、CD22-CAR) 和单抗药物(如 Blinatumomab)疗效验证的体外模型。
个性化医学与耐药克服
模拟患者对 TKI 治疗的耐药突变(如 T315I),用于新一代抑制剂研发。
分子水平检测
PCR/RT-qPCR:检测 BCR-ABL 融合基因表达。
流式细胞术:检测 CD19、CD22、CD34、CD10 等表型。
信号通路研究
Western blot 分析 ABL、STAT5、AKT、ERK 的磷酸化水平。
药物敏感性实验
体外处理 伊马替尼/达沙替尼/尼洛替尼,评估细胞存活与凋亡情况。
联合化疗药物(如长春新碱、阿糖胞苷)实验。
免疫治疗评估
构建 CAR-T 细胞并与 Sup-B15 共培养,检测 细胞裂解率和细胞因子释放。
典型 Ph+ B-ALL 模型:稳定携带 BCR-ABL 融合基因。
实验可重复性高:在全球广泛应用,研究数据可比性强。
药物响应明确:对 TKI 药物敏感,适合进行 药物筛选与耐药性研究。
免疫学特征清晰:高表达 B 细胞相关抗原,适合免疫治疗模型。
临床相关性强:与 Ph+ B-ALL 患者高度吻合,利于临床转化研究。
Sup-B15 细胞 作为 Ph+ 急性淋巴细胞白血病经典模型,是研究 BCR-ABL 融合基因驱动的白血病机制、靶向药物研发、耐药性机制探索 和 免疫治疗验证 的理想工具。未来,随着 新一代 TKI 药物、CAR-T 细胞治疗以及联合治疗策略 的发展,Sup-B15 将在 精准医学与个体化白血病治疗 中继续发挥关键作用。
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