人肠黏膜上皮细胞(HIMEpiCs) 来源于人体小肠组织,是构成 肠黏膜屏障(Intestinal Mucosal Barrier) 的核心细胞群体。其主要功能是通过紧密连接(Tight Junctions)维持肠道通透性,并参与 营养物质吸收、病原体屏障作用以及免疫调控。相比肠道癌细胞系(如Caco-2),人肠黏膜上皮细胞 更加接近生理状态,能够更真实地反映肠道内环境。
在形态上,HIMEpiCs 呈多角形贴壁生长,细胞间形成紧密连接和黏附连接,具备极性分布特征。其表面存在类似微绒毛的结构,利于营养吸收与物质转运。分子水平上,HIMEpiCs 稳定表达上皮标志物 E-cadherin、Cytokeratin 18(CK18)、MUC2,并在炎症刺激下可上调 ICAM-1、IL-8 等免疫相关分子。
因此,HIMEpiCs 是研究 肠屏障完整性、药物动力学、炎症性肠病机制 的理想模型。
人肠黏膜上皮细胞(HIMEpiCs) 在多学科研究中有广泛应用,主要领域包括:
肠道屏障功能研究:用于研究 Tight Junction 蛋白(如ZO-1、Claudin、Occludin)在维持肠上皮通透性中的作用。
药物吸收与外排机制:适合药物渗透性实验,与Caco-2对比更接近原代细胞,适合研究P-gp等药物转运体功能。
炎症性肠病(IBD)与结直肠癌:作为溃疡性结肠炎、克罗恩病及肠癌的体外细胞模型,用于检测炎症因子对屏障的破坏作用。
肠道菌群互作研究:与肠道共生菌或病原菌共培养,模拟微生物-宿主互作机制。
免疫调节与信号通路:研究 NF-κB、MAPK 信号在肠炎、感染及应激反应中的作用。
营养与功能性食品研究:评估多肽、益生菌、植物活性物质对肠屏障的保护与调节作用。
人肠黏膜上皮细胞(HIMEpiCs) 常见实验方案如下:
细胞屏障完整性检测:通过跨上皮电阻(TEER)和FITC-dextran渗透实验,评估屏障功能。
炎症因子刺激实验:加入 TNF-α、IL-1β,检测细胞因子分泌和黏附分子表达变化。
药物透过实验:与药物或纳米递送系统共孵育,评估吸收效率及外排作用。
肠道菌群互作模型:与乳酸菌、大肠杆菌共培养,研究细菌对上皮屏障的调节。
基因编辑/转染实验:利用 siRNA 或 CRISPR 技术,研究关键基因对肠屏障的影响。
抗氧化与免疫保护研究:测试抗氧化剂、益生元等对 HIMEpiCs 的保护作用。
人肠黏膜上皮细胞(HIMEpiCs) 相较于常用的肠癌细胞系(如Caco-2、HT-29),具有以下优势:
更贴近生理状态:来源于正常肠道组织,避免了肿瘤细胞带来的基因改变。
屏障功能更真实:能形成更接近原位的紧密连接,适合药物渗透性研究。
炎症反应更灵敏:对炎症因子刺激响应明显,利于建立IBD模型。
实验适用性广:可用于毒理学、药理学、营养学及免疫学研究。
更高参考价值:在肠道菌群、食物营养吸收及代谢产物作用研究中优势明显。
与内皮细胞共培养潜力:可与人肠静脉内皮细胞(HIVECS)共同建立“肠-血管屏障”模型。
人肠黏膜上皮细胞(HIMEpiCs) 作为体外模拟肠道屏障的优质模型,在 炎症性肠病、药物吸收、营养学、肠道菌群研究 等方向有着不可替代的科研价值。未来,结合 三维类器官培养、微流控芯片(Organ-on-a-Chip)、单细胞组学技术,HIMEpiCs 将为 个性化药物筛选、肠道疾病精准治疗、功能性食品开发 提供更为强大的实验平台。
其与 人肠静脉内皮细胞(HIVECS) 联合使用,可进一步模拟肠道吸收-血液循环一体化通路,推动 药物递送系统开发、肠-血管屏障机制解析。
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