2-氨基-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-乙基乙酰胺二盐酸盐

2‑氨基‑N‑(2‑(二甲基氨基) 乙基)‑N‑乙基乙酰胺 二盐酸盐 的作用

• 构建 PROTAC 连接链（linker）

• 制备 双靶点分子（bivalent ligands）

• 合成 多肽 / 拟肽类化合物

• 作为 胺类砌块 用于药物分子的结构修饰

1. 末端伯胺（–NH₂）

• 可进行酰胺化、磺酰胺化、脲化、胍基化

• 常用于连接 warhead 或 E3 配体

2. 叔胺侧链（–N (CH₃)₂）

• 提供水溶性、碱性中心

• 可改善药代动力学性质

• 可作为氢键受体

3. 酰胺键（–CON (Et)–）

• 稳定、可生物电子等排替换

• 常用于药物分子中改善溶解度与代谢稳定性

一、主要作用与应用场景

1. PROTAC / Molecular Glue 连接链（Linker）

• 可与 warhead 连接的 伯胺

• 可与 E3 配体连接的 酰胺 / 叔胺位点

• 柔性链结构，适合调节 PROTAC 的几何形状

• 连接 CRBN、VHL、IAP、MDM2 等 E3 配体

• 连接 激酶抑制剂、AR 拮抗剂、ER 拮抗剂 等 warhead

• 改善 PROTAC 的溶解度与细胞穿透性

2. 药物化学中的双胺砌块

• 柔性二胺链

• 叔胺中心（改善水溶性）

• 酰胺键（改善代谢稳定性）

• 优化先导化合物的 溶解度

• 调节分子的 pKa

• 改善 药代动力学（PK）

• 增强与靶点的 静电作用

3. 制备双靶点分子（Bivalent Ligands）

• 同时结合两个受体的分子

• 受体二聚体诱导剂

• 多靶点激酶抑制剂

• 一端接 多巴胺 D2 配体，另一端接 5‑HT 配体

• 一端接 激酶抑制剂，另一端接 GPCR 配体

4. 多肽 / 拟肽化学中的结构单元

• 二胺基酸（diamino acid）

• 柔性间隔子（spacer）

• 多肽模拟物（peptidomimetics）

• β‑折叠诱导剂

• 构象限制分子

二、结构优势总结

• 两个胺官能团，可进行 正交修饰

• 叔胺提高 水溶性

• 酰胺键提高 代谢稳定性

• 柔性链适合调节 分子几何形状

• 盐酸盐形式提高 可处理性与溶解度