L-Alanine, N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-(methyldithio)-

L‑Alanine, N‑[(1,1‑dimethylethoxy) carbonyl]‑3‑(methyldithio)‑ 的作用

• Boc 保护的 L‑丙氨酸骨架

• 3‑(methyldithio) 侧链（–CH₂–S–S–CH₃）

一、核心结构价值

1. N‑Boc 保护基

• 常用的氨基保护基

• 稳定、易脱除（TFA / HCl）

• 用于多肽合成、药物化学多步合成

2. L‑Alanine 骨架

• 天然氨基酸构型

• 可用于构建多肽、拟肽、药物分子

3. 3‑(methyldithio) 侧链（–S–S–Me）

• 代谢稳定性

• 亲脂性

• 靶点亲和力

• 可作为 硫醇（–SH）的保护形式

• 可参与 二硫键交换反应

• 可用于引入 硫醚、硫醇、杂环 等官能团

• 在药物化学中用于改善：

二、主要作用与应用场景

1. 多肽合成中的非天然氨基酸砌块

• 固相多肽合成（SPPS）

• 引入含硫侧链

• 构建具有特定构象或活性的多肽模拟物

• 抗菌肽

• 激素类似物

• 蛋白酶抑制剂

• 多肽药物的构象优化

2. 硫醇‑二硫键化学的前体

• 还原 → 生成游离硫醇（–SH）

• 二硫键交换 → 与另一个硫醇形成新的二硫键

• 稳定多肽结构

• 制备环状多肽

• 药物‑抗体偶联物（ADC）的连接策略

• 引入可调控的 “开关” 结构

3. 药物化学中的含硫药效团引入

• 与靶点的疏水作用

• 代谢稳定性

• 跨膜穿透性

• 硫醚（–S–R）

• 硫醇（–SH）

• 亚砜（–SO–）

• 砜（–SO₂–）

• 噻唑、噻吩等杂环

• 激酶抑制剂

• GPCR 配体

• 抗病毒药物

• 抗肿瘤药物

4. 杂环构建的前体

• 环化反应

• 与醛 / 酮缩合

• 氧化环化

• 噻唑啉

• 噻唑

• 其他含硫杂环