(2R,3R)-3-环丙基-1-甲基氮丙啶-2-羧酸锂常用于合成KRAS G12D (on)抑制剂RMC-9805的共价弹头。合成首先从环丙烷甲醛出发吡咯烷催化合成N-(环丙基亚甲基)-4-甲基苯亚磺酰胺,低温-40oC下,其被LiHMDS强碱去质子化的溴乙酸苄酯的羰基碳负离子亲核进攻, 随后溴负离子离去生成(2R,3R)-3-氯丙基-1-((R)-对甲苯基亚磺酰基)氮丙啶-2-甲酸苄酯;-5 °C下 TFA酸催化脱亚磺酰胺保护获得(2R,3R)-3-环丙基氮丙啶-2-甲酸苄酯。生成的环丙基胺NH和甲基硼酸或三甲基硼氧烷在Cu(OAc)2催化下反生Chan–Lam 偶联反应生成(2R,3R)-3-环丙基-1-甲基氮丙啶-2-甲酸苄酯,其在一水合LiOH 四氢呋喃溶液中水解获得最终的目标分子(2R,3R)-3-环丙基-1-甲基氮丙啶-2-羧酸锂。
上海药砌源生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook,有助于交易顺利完成!
药砌源~~张