Lirafugratinib (RLY-4008)是一种强效、口服、高选择性的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 小分子抑制剂,由 Relay Therapeutics 开发,是首个针对 FGFR2 异构体选择性的抑制剂,具有治疗 FGFR2 变异实体瘤(尤其是携带融合或突变的胆管癌)的潜在最佳疗效。该药物结合并抑制 FGFR2 介导的信号转导,在临床前模型中诱导肿瘤消退,同时保留其他 FGFR 异构体,从而最大程度地降低高磷血症等毒性。目前,该药物处于 1/2 期临床试验中,已显示出良好的抗肿瘤活性,包括在既往接受过 FGFR 抑制剂治疗的晚期 FGFR2 变异胆管癌患者中获得了客观缓解。
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