MRT-6160 是由 Monte Rosa Therapeutics 公司开发的首创口服生物利用分子胶降解剂,可选择性靶向 VAV1。VAV1 是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子,对淋巴细胞中的 T 细胞和 B 细胞受体信号传导至关重要。通过诱导 VAV1 的蛋白酶体降解(DC50 为 7 nM),该药物可有效抑制免疫细胞活化、增殖、细胞因子产生和 Th17 分化,从而攻克自身免疫性疾病中一个不可靶向的靶点。在 2025 年初完成的 I 期临床试验中,MRT-6160 显示出剂量依赖性的外周血单核细胞 VAV1 降解,并在健康志愿者中表现出良好的安全性和耐受性。Monte Rosa 公司于 2024 年 10 月将该药物授权给诺华公司,预付款高达 1.5 亿美元,突显了其在多种自身免疫性疾病中的潜力。
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