BMS-986470 是由百时美施贵宝公司开发的一种在研、口服生物利用度、同类首创的 cereblon (CRBN) E3 连接酶调节剂 (CELMoD™)。该药物作为双分子胶降解剂,靶向 ZBTB7A 和 WIZ(胎儿血红蛋白 (HbF) 的两个转录抑制因子),用于治疗镰状细胞病 (SCD)。通过诱导蛋白酶体介导的降解,BMS-986470 重新激活 γ-珠蛋白的表达,从而提高 HbF 水平,从而抑制镰状血红蛋白 (HbS) 聚合并缓解 SCD 症状。临床前研究表明,BMS-986470 在健康供体和 SCD 患者的原代有核红细胞中,F 细胞比例超过 90%,总 HbF 比例超过 40%,优于羟基脲。在人源化小鼠和食蟹猴模型中,HbF 呈剂量依赖性增加(高达 3 倍),且耐受性良好。
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