硫酸链霉素

链霉素的硫酸盐硫酸链霉素是链霉素的硫酸盐形式，链霉素系由土壤中放线菌属灰色链丝菌所产生的抗生素。链霉素是首先问世的对结核病具有确切疗效的化疗药物。本品必须肌注，故使其长期应用，受到限制。链霉素是由链霉菌获取的供胃肠道外应用的最有效而又毒性最小的抗生素。本品为杀菌剂，可能是以其对细菌核糖体的直接作用，抑制蛋白合成而收效的，主要作用于细胞外(包括空洞内)结核杆菌。硫酸链霉素对结核杆菌具有强大的抗菌作用，对多数革兰阳性球菌(如各种链球菌)和杆菌(如铜绿假单胞菌、厌氧菌)的抗菌作用不强，对许多革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用，本品对各种皮肤结核病皆有效，有抑制结核杆菌繁殖及毒素产生的作用，高浓度时(>0.4μg/mL)有杀菌作用。结核杆菌对链霉素的耐药性产生迅速，宜与其他抗结核药联合应用。硫酸链霉素和另一种已获准胃肠道外应用的高效杀菌剂异烟肼合用，可对易感菌立即产生显著疗效，在危重情况下，常能收到起死回生的功效。硫酸链霉素在最初数周或数月治疗中，收效最大。也许是由于本品系由胃肠道外应用，血清浓度很快增高，故似能增强口服药效，即使是像乙胺丁醇和异烟肼之类高效药物，亦可受惠于本品的配伍。临床研究表明：由硫酸链霉素、利福平、异烟肼和吡嗪酰胺组成的四药疗法，杀菌作用最强，以此治疗2个月，再以异烟肼和利福平续治4个月，疗效可与其他任何药疗方案对易感菌感染所作任何疗程的治疗相当(阿尔及利亚研究组/英国医学研究会，1984;Snider等，1984B，1986)。

理化性质白色或类白色粉末，无臭、味微苦，有引湿性，易溶于水，在水中易溶且性质较稳定，在乙醇或三氯甲烷中不溶，干燥状态下稳定，密闭避光保存4年以上效价不变，水溶液在室温pH3～7条件下可保存2～4周，遇酸、碱、氧化剂均易破坏失效。药理作用硫酸链霉素对多数革兰阳性菌和阴性菌都有抗菌作用，特别是对多种革兰阴性杆菌如大肠杆菌、沙门菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌、鼻疽杆菌等有抗菌作用。本品是抗结核杆菌的首选药，对结核杆菌作用较强，在低浓度时有很强的抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。因仅有10%能渗入体细胞内，故对细胞内的结核菌无效，只能杀灭细胞外的结核菌。对繁殖期细菌比静息期细菌有更强的杀菌作用。与青霉素不同的是，其杀菌速度与药物浓度呈正比，其抗菌作用在pH值7.8时最强，pH值降至6以下时则作用大大减弱。农用硫酸链霉素属抗生素类杀菌剂，对多种作物的细菌性病害有防治作用，对一些真菌病害也有一定的防治作用。按我国农药毒性Chemicalbook分级标准，链霉素属低毒杀菌剂。原药大鼠急性经口LD50>9000mg/kg体重。可引起皮肤过敏反应。药效学硫酸链霉素进入机体组织后，通过病原微生物的细胞膜，与病原微生物核糖体30s亚单位的特殊受体蛋白相结合，干扰信使核糖核酸与30s亚单位间起始复合物的形成，使DNA发生错误，亦即使应配对的氨基酸受到非配对氨基酸的竞争性对抗，导致无功能蛋白质的合成，使病原微生物多聚核糖体分裂，从而使合成蛋白质遭到最终破坏，造成病原微生物的死亡。药动学肌内注射给药吸收良好。广布于机体器官组织，但极少透过血脑屏障进入脑组织，药物主要存在于细胞外液，可进入胆汁，胸、腹水、结核性脓肿、干酪样组织;尿液中药物浓度较高，并可透过胎盘进入胎儿组织。蛋白结合率仅为20%～30%，肌注给药1g，0.5～1.5h血药浓度达高峰值25～50μg/ml，半衰期2.5～3h，24h内给药量的80%～98%以原型从尿中排出，约有1%从胆汁排出，亦有极少量从唾液和乳汁排出。