马西替坦(Macitentan)的杂质主要包括合成工艺杂质、降解杂质和中间体杂质三大类,目前已鉴定出数十种已知杂质,其中部分关键杂质在药典标准中有明确的限度要求。
马西替坦杂质本身多为化学结构类似物,其毒理学数据有限。在药品质量控制中,杂质控制主要基于以下原则:
工艺杂质控制:通过优化合成工艺、纯化步骤降低杂质水平
降解杂质监控:通过稳定性研究确定储存条件及有效期
安全性评估:对超出鉴定阈值的杂质需进行毒理学评估
对于研发或生产环节,通常需要制备杂质对照品(标准品)用于方法学验证和质量控制。市面有专业公司提供马西替坦系列杂质标准品(如10mg、100mg规格),但价格较高。
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扬信熊梓恒