别胆酸是一种用于肝胆疾病的药物,对其杂质的研究是确保其质量可控、安全有效的关键。
主要用途: 利胆药。用于治疗胆固醇型胆结石、胆汁淤积性肝病、原发性胆汁性胆管炎等。
作用机制: 能促进胆汁分泌,降低胆汁中胆固醇的饱和度,溶解胆固醇型结石,并具有细胞保护和免疫调节作用。
别胆酸杂质”是指在别胆酸原料药或制剂中,除了主成分外存在的其他化学物质。其主要来源包括:
工艺相关杂质: 在生产过程中引入,包括:
同分异构体: 这是别胆酸杂质中最重要、最常见的一类。胆酸分子有多个手性中心,极易产生立体异构体。
起始物料与中间体。
副反应产物。
降解相关杂质: 在储存过程中,受光、热、氧、湿度等因素影响产生的化合物。
其他胆汁酸杂质: 由于别胆酸通常从动物胆汁中提取或通过化学/酶法转化而来,极易混入其他结构非常相似的内源性胆汁酸。
别胆酸(熊去氧胆酸)杂质的核心是一系列结构极其相似的胆汁酸同系物和异构体,其中鹅去氧胆酸是最关键、含量通常最高的特定杂质。对这些杂质的严格控制,不仅是药品纯度的要求,更是安全性的保障,因为不同胆汁酸的药理和毒理作用差异很大。其质量控制依赖于能够高效分离这些“孪生”化合物的HPLC-ELSD/RID方法及严格的药典标准。
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