引入5 - 溴嘧啶环:提供亲电反应位点,用于偶联(Suzuki、Buchwald)、取代,构建杂环骨架
引入4 - 羟基哌啶环:提供氢键供体、改善水溶性与靶点亲和力,适配激酶、GPCR 等靶点
常见下游:JAK、BTK、PI3K 等激酶抑制剂,以及中枢 / 代谢类候选药物的关键片段
有机合成原料、HPLC/GC 对照品、方法学标定
杂环化学、氟 / 溴代物反应机理研究
内服 / 泡酒 / 雾化、外用涂抹(祛痘、消炎、止痛)
宠物 / 畜禽 / 水产给药、直接当农药 / 消毒剂喷洒
原因:溴代杂环 + 哌啶结构具潜在刺激性、细胞毒性,无安全剂量与杂质控制,自用风险极高。
5 - 溴嘧啶:芳香亲电中心,易偶联 / 取代,快速拓展分子多样性
4 - 羟基哌啶:刚性环 + 羟基,增强靶点结合、改善药代(溶解度、膜透性)
组合优势:同时提供反应位点 + 药效团,一步引入双杂环骨架,大幅缩短合成路线
陕西缔都医药有限责任公司
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