茚达特罗(Indacaterol)是一种超长效β2-肾上腺素受体激动剂,用于治疗慢性阻塞性肺疾病。在药品质量控制中,主要关注其合成中间体、降解产物以及光学异构体等杂质。
杂质来源与分类
光学异构体(手性杂质):茚达特罗具有一个手性中心,其活性构型为 R型。而 S型异构体(杂质8) 通常被视为无效或活性较低的杂质,在质量控制中需要严格控制其含量 。
合成中间体:如 杂质6(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐),这是合成茚达特罗的关键起始物料之一,若反应不完全或纯化不彻底,容易残留在原料药中 。
降解产物:包括氧化、水解等产物。例如,胺烷基化链断裂可能产生 杂质16(甘氨酸衍生物) 。
代谢产物:如 杂质20(葡糖苷酸结合物)和 杂质13(羟基化产物),这些通常在体内代谢研究中发现,也可能在稳定性研究中产生 。
质量控制要点
在药品研发和申报中,通常需要对这些杂质进行定性和定量分析,确保其含量符合药典(如EP、USP)或ICH指导原则的要求。特别是光学异构体(杂质8)的含量通常有严格的限度控制
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