P7C3-A20

一、核心作用机制

1. 激活 NAMPT，恢复 NAD⁺稳态

• 正向调节NAMPT（NAD⁺补救合成限速酶），提升脑内 **NAD⁺** 水平，修复能量代谢与线粒体功能。

• 阻断 NAD⁺耗竭引发的神经元凋亡、突触丢失与神经炎症。

2. 抑制神经元凋亡（核心通路）

• 激活PI3K/AKT/GSK3β通路，抑制促凋亡蛋白（如 caspase-3），减少缺氧 / 缺血 / 毒性诱导的神经元死亡。

• 稳定线粒体膜电位，减少氧化应激与 ROS 损伤。

3. 促神经发生与突触保护

• 促进海马等脑区新生神经元存活、成熟与整合，增强神经可塑性。

• 保护突触结构与功能，改善学习记忆相关的 LTP（长时程增强）。

4. 抗抑郁与情绪调节

• 调节奖赏与情绪回路，改善快感缺失与抑郁样行为，机制与 KOR / 多巴胺通路相关。

二、主要药理效应（动物 / 细胞研究）

• 脑缺血 / 缺氧缺血性脑病（HIE）：减少梗死体积、挽救皮层 / 海马神经元、改善运动与认知，无明显神经毒性。

• 阿尔茨海默病（AD）：逆转晚期 AD 小鼠认知衰退；降低异常磷酸化 tau、减轻血脑屏障渗漏、抑制神经炎症；不直接清除 Aβ，以修复代谢稳态起效。

• 帕金森病（PD）：保护多巴胺能神经元，对抗 MPTP/6-OHDA 诱导的黑质损伤，改善运动障碍。

• 创伤性脑损伤（TBI）/ 卒中：减轻继发性损伤、抑制胶质瘢痕过度增生、促进功能恢复。

• 抑郁症：在动物模型中快速起效，改善抑郁与焦虑样行为，优于部分传统抗抑郁药。

三、药代与安全性

• 可穿透血脑屏障，脑内暴露高，适合中枢疾病研究。

• 动物实验显示安全性良好，无明显肝 / 肾 / 心脏毒性，治疗窗宽。

• 目前仅为科研工具化合物，未进入人体临床试验。

四、与母核 P7C3 的区别

• P7C3-A20活性更强、稳定性更好、脑穿透性更高，是 P7C3 的优化版，更适合体内研究。