tert-butyl 4-(4-amino-2-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate

基本信息（快速识别）

• 结构类型：Boc 保护的哌啶芳基衍生物

• 核心官能团：

1. 哌啶环母核（药物化学优势杂环骨架）；

2. 4 - 位取代 4 - 氨基 - 2 - 氟苯基（含氟芳胺结构，药效团 + 反应位点）；

3. 1 - 位 叔丁氧羰基（Boc）（哌啶氮原子的保护基，可选择性脱除）。

• 核心定位：医药中间体 / 药物化学砌块，主要用于靶向药物研发，几乎无直接应用价值。

• 特性：Boc 保护基在酸性条件下可温和脱除，不影响芳基和氟取代基；氟原子与氨基的协同作用可优化分子的成药性。

主要作用与应用方向

1.  医药中间体（核心用途）

• 中枢神经系统（CNS）药物

  哌啶环是抗精神病、抗抑郁、镇痛药物的经典骨架，可靶向 5 - 羟色胺受体（5-HT）、多巴胺受体（D₂）、阿片受体 等靶点：

• 抗精神病药：用于改善精神分裂症等疾病的阳性 / 阴性症状；

• 镇痛药：设计非阿片类镇痛药，降低成瘾性风险；

• 抗抑郁药：调节单胺类神经递质的再摄取效率。

  氟原子的引入可增强分子脂溶性，提升血脑屏障穿透能力；氨基则可用于构建氢键相互作用，优化靶点选择性。

• 激酶抑制剂

  含氟芳胺结构是激酶抑制剂的常见药效团，可靶向 EGFR、JAK、ALK、BTK 等肿瘤相关靶点：

• 氟原子通过电子效应增强分子与激酶活性位点的疏水结合力，提升抑制活性；

• 氨基可作为氢键供体 / 受体，进一步稳定靶点 - 配体复合物；

• Boc 脱保护后，哌啶环氮原子可进行烷基化 / 酰胺化修饰，调节分子水溶性与药代动力学性质。

• 心血管药物

  哌啶环在 血管紧张素 II 受体拮抗剂、β- 受体阻滞剂 中广泛应用，用于研发抗高血压、抗心律失常药物：

• 含氟芳基结构可降低药物代谢速率，延长体内作用半衰期；

• 氨基基团可用于引入亲水性片段，改善药物的口服吸收效率。

2.  药物化学研究工具

• 构效关系（SAR）研究：用于评估 哌啶环芳基取代模式、氟原子取代位点、Boc 保护基脱除后修饰 对分子活性、选择性、药代性质的影响。

• 保护基策略验证：Boc 基团对哌啶氮原子的保护作用，可用于复杂分子合成中的选择性官能团修饰，为药物合成工艺提供参考。

3.  有机合成砌块

• Boc 脱保护反应：在三氟乙酸（TFA）等酸性条件下脱除 Boc 基团，得到 4-(4 - 氨基 - 2 - 氟苯基) 哌啶，暴露的哌啶氮原子可进行烷基化、酰胺化、磺酰化等反应。

• 芳胺官能团反应：氨基可发生 酰胺化、重氮化偶联、亲核取代 等反应，引入不同药效团（如酰胺、脲、磺酰胺），拓展药物分子库。