花生四烯酸乙醇胺

一、核心作用机制

1. 主要作用靶点

• CB1 受体：主要分布在大脑、脊髓、外周神经末梢，是 AEA 发挥神经、精神、疼痛调控作用的核心靶点。

• CB2 受体：主要分布在免疫细胞、胶质细胞、外周组织，介导 AEA 的抗炎、免疫调节作用。

• 其他靶点：还可作用于 TRPV1（痛觉、血管相关）、PPARα/γ（代谢、抗炎相关）等受体，拓展其生理功能。

2. 代谢特点

   由 N - 酰基磷脂酰乙醇胺经酶催化合成，被 ** 脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）** 快速降解为花生四烯酸和乙醇胺，因此在体内作用时间短暂，仅在需要时局部释放发挥作用。

二、核心生理与药理作用

1. 疼痛与神经调控（最受关注的作用之一）

• 镇痛：在中枢和外周结合 CB1、CB2 受体，抑制伤害性神经递质的释放，阻断痛觉信号的传导，对炎症性疼痛、神经性疼痛、术后疼痛、癌痛均有缓解效果，且无阿片类药物的成瘾性风险。

• 神经保护：抑制神经炎症，减少兴奋性神经毒性，对脑缺血、脑外伤、神经退行性疾病相关的神经损伤有保护作用，同时调节突触可塑性，参与学习、记忆的形成。

• 情绪与精神调节：调节多巴胺、5 - 羟色胺等神经递质，缓解焦虑、抑郁情绪，参与调节奖赏系统，也是运动后产生愉悦感（跑步高潮）的重要物质，还能辅助改善应激相关的精神状态。

2. 抗炎与免疫调节

3. 代谢与心血管调节

• 代谢调控：参与食欲和能量平衡的调节，激活下丘脑 CB1 受体可促进食欲；同时调节脂肪代谢、胰岛素敏感性，对肥胖、2 型糖尿病的代谢紊乱有潜在改善作用。

• 心血管保护：作用于血管内皮的相关受体，介导血管舒张，辅助调节血压；抑制血小板过度聚集，减少血栓形成的风险，还能减轻心肌缺血再灌注损伤。

4. 生殖与胃肠调节

• 生殖系统：调控卵泡发育、排卵、胚胎着床，参与精子的运动和受精过程，对维持正常妊娠、生殖功能有重要意义，其水平异常与不孕、流产等问题相关。

• 胃肠功能：抑制胃酸分泌，减缓胃肠蠕动，减轻胃肠痉挛，缓解肠易激综合征、溃疡性结肠炎等带来的胃肠不适，保护胃肠黏膜。

三、临床与应用相关提示

• AEA无法直接作为药物使用，因其半衰期极短，进入体内会被快速降解，难以达到有效浓度。

• 目前的研发方向，主要是抑制其降解酶 FAAH，间接提升体内 AEA 的水平，从而发挥治疗作用，这类抑制剂已在神经性疼痛、抑郁症、炎症性肠病等领域进入临床研究阶段。

• 生理剂量下，AEA 是维持机体正常功能的关键物质，安全性高；但人为过度提升其水平，可能引发嗜睡、头晕、血压降低、胃肠紊乱等不良反应。