11-叠氮基-3,6,9-三氧代十一酸

一、结构与反应特性

• 结构：一端为叠氮基（‑N₃），另一端为羧基（‑COOH），中间是 ** 三聚乙二醇（PEG3）** 柔性链。

• 核心反应：

• 点击化学（Click Chemistry）：叠氮基与炔烃 / 环辛炔发生1,3‑偶极环加成，生成稳定三唑环。

• 酰胺偶联：羧基在活化剂（如 EDC、HATU）存在下，与氨基形成酰胺键。

• 优势：PEG 链水溶性好、低免疫原性、空间位阻小，适合生物体系应用。

二、主要作用与应用场景

1. 化学生物学：生物偶联与标记

• 蛋白 / 抗体标记：将叠氮端偶联至蛋白，再与荧光炔烃反应，实现荧光成像、Western Blot、流式检测。

• 核酸 / 小分子标记：用于 DNA/RNA、药物分子的位点特异性修饰，研究靶点定位、代谢通路。

• 细胞表面标记：用于活细胞表面糖蛋白、脂质的原位标记与追踪。

2. 药物研发：PROTAC 分子核心连接臂（最核心用途）

• 作为PROTAC Linker 14，连接靶蛋白配体与E3 泛素连接酶配体，构建双功能降解分子。

• 利用泛素‑蛋白酶体系统，选择性降解致病蛋白（如激酶、表观调控蛋白），用于抗癌、抗炎新药开发。

3. 材料科学：功能材料构建

• 用于聚合物、纳米粒子、脂质体的表面修饰，提升水溶性、生物相容性、靶向性。

• 制备响应型水凝胶、生物传感器，用于药物递送与体外诊断。

4. 有机合成：通用中间体

• 作为含叠氮 / 羧基的双官能团砌块，合成复杂杂环、多肽、药物中间体。