AVN-101

一、核心药理作用（靶点与机制）

• 5‑HT₇受体强效拮抗（Ki = 153 pM）：为最主要靶点，调节中枢 5‑羟色胺通路，影响认知、情绪、睡眠与记忆。

• 5‑HT₆受体拮抗（Ki = 2.04 nM）：增强胆碱能与谷氨酸能神经传递，改善学习记忆、认知功能。

• 5‑HT₂A/2C 受体拮抗（Ki = 1.56/1.17 nM）：调节情绪与焦虑，抗焦虑、抗抑郁。

• 组胺 H₁受体拮抗（Ki = 0.58 nM）：镇静、抗焦虑，可能改善睡眠。

• α₂A/2B/2C 肾上腺素能受体拮抗（Ki = 0.41–3.6 nM）：调节去甲肾上腺素释放，改善认知、情绪与应激反应。

• 药代特征：口服生物利用度好、易透过血脑屏障、毒性低，适合 CNS 疾病治疗。

二、主要治疗作用（临床前 + 临床）

1. 阿尔茨海默病（AD）

• 改善认知与记忆：动物实验中，0.05 mg/kg 可预防东莨菪碱诱导的遗忘，提升学习记忆能力。

• 临床进展：已进入Ⅱ 期，评估对 AD 患者认知、行为与日常生活能力的影响。

2. 广泛性焦虑障碍（GAD）

• 抗焦虑：动物高架十字迷宫实验中，0.2–5 mg/kg 可增加开放臂停留时间，显示明确抗焦虑活性。

• 临床进展：Ⅱ 期研究进行中，评估 GAD 患者的焦虑症状、睡眠与生活质量。

3. 抑郁症

• 抗抑郁：小鼠强迫游泳实验中，0.05 mg/kg 可减少不动时间，表现抗抑郁样作用。

• 临床潜力：基于多靶点机制，潜在用于抑郁症治疗，但尚未进入关键临床。

4. 其他潜在适应症

• 精神分裂症、多发性硬化、帕金森病认知障碍等（临床前研究阶段）。

三、临床安全性

• Ⅰ 期显示：每日口服 **≤20 mg** 耐受性良好，无 QT 间期延长、无严重肝肾功能影响，安全性风险低。

四、基本信息

• CAS 号：1061354-48-0（盐酸盐）、1025725-91-0（游离碱）。

• 分子式：C₂₁H₂₅ClN₂（盐酸盐）。

• 开发公司：Avineuro Pharmaceuticals。

• 最高临床阶段：Ⅱ 期（AD、GAD）。

五、与 AV‑101（4‑Cl‑KYN）的区别

• AVN‑101（Maritupirdine）：5‑HT₇/5‑HT₆等多靶点拮抗剂，用于AD、焦虑、抑郁。

• AV‑101（4‑Cl‑KYN）：NMDA 受体甘氨酸位点拮抗剂，用于抑郁症、神经病理性疼痛。

• 两者靶点、机制、适应症完全不同，名称易混淆，需注意区分。