PRL-8-53

一、核心化学与基本信息

• CAS：51352-87-5（盐酸盐）、51352-88-6（游离碱）

• 化学名：3-(2-(苄基 (甲基) 氨基) 乙基) 苯甲酸甲酯盐酸盐

• 分子式：C₁₈H₂₁NO₂・HCl；分子量：319.8

• 溶解度：DMSO / 乙醇 / DMF 30 mg/mL；PBS (pH7.2) 10 mg/mL

• 开发：Nikolaus Hansl（Creighton University，1970s）

二、核心药理作用（机制）

1. 胆碱能系统（主要）

• 增强 ** 乙酰胆碱（ACh）** 的中枢效应、促进释放 / 增强突触传递

• 改善学习、记忆、认知（促智核心机制）

2. 多巴胺能系统

• 多巴胺受体激动、增强多巴胺释放

• 逆转利血平所致的木僵、眼睑下垂

• 提升动机、注意力、运动活力

3. 5 - 羟色胺能系统

• 部分抑制 5-HT 释放，平衡多巴胺 / 5-HT 比例

• 无明显 5-HT 受体直接激动 / 拮抗（与 AVN-101/SB-269970 不同）

4. 其他

• 无中枢兴奋、不增强安非他明作用

• 轻度解痉、降压（高剂量）

• 口服易吸收、易透过血脑屏障

三、主要生物学 / 临床作用

1. 记忆与认知（最明确）

• 人类临床（1978，47 人，双盲）：

• 单次 5 mg（120–150 min 前）：24h/96h 词语回忆显著提升

• 记忆差者（≤6 词）：+87.5%–105%；记忆好者：+7.9%–14%（不显著）

• 30 岁以上：+108%–152%

• 动物：改善条件回避、空间记忆，逆转东莨菪碱遗忘

2. 情绪与动机

• 抗抑郁样、抗焦虑样（动物）

• 提升动机、奖赏、注意力

3. 安全性与剂量

• 小鼠口服 LD₅₀：860 mg/kg，治疗指数高

• 人类常用：单次 5 mg（唯一临床剂量）

• 动物：0.4–20 mg/kg有效；>160 mg/kg 抑制运动

• 不良反应：轻微、短暂（头晕、恶心、口干），无严重毒性