替沃扎尼杂质；477878-54-9 新品

替沃扎尼杂质对照品 | 精准对标质量标准，全面助推ANDA/DMF申报

一、为什么您需要高品质的替沃扎尼杂质对照品？

替沃扎尼（Tivozanib，研发代号AV-951/KRN-951）是由AVEO Pharmaceuticals开发的一种口服、强效、高选择性的血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。该药于2021年3月获美国FDA批准上市，商品名Fotivda®，用于治疗既往接受过两种或以上全身治疗的复发或难治性晚期肾细胞癌成年患者。替沃扎尼是首个获批用于晚期RCC三线治疗的口服VEGFR-TKI，对VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3具有高度选择性抑制作用，IC50分别为0.21 nM、0.16 nM和0.24 nM，同时也抑制PDGFRβ和c-Kit的磷酸化作用。通过选择性抑制VEGFR酪氨酸激酶，替沃扎尼能够阻断VEGF依赖的内皮细胞增殖、抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞生长。

在药物研发与注册申报中，杂质研究是药品评审的核心环节。替沃扎尼的合成以邻苯二甲醚为起始原料，经过付克酰化、硝化、还原、缩合和取代等反应制得，合成路线长、官能团丰富，工艺杂质和降解杂质的种类多、结构多样。根据ICH Q3A/Q3B指导原则，原料药和制剂中的杂质必须控制在安全限度以内。由中检院发布的《药品注册检验工作程序和技术要求规范（试行）》（2020年版）明确规定：“申请人应当在申请注册检验时提供相应标准物质及研究资料，所提供的标准物质的数量应能满足检验需求”。遵循ICH Q1A（R2）和Q1B指南的强制降解研究表明，替沃扎尼在酸、碱、中性水解、氧化、热及光解等应力条件下可产生多达7种降解产物。杂质研究不够充分成为导致药物评审不通过的常见因素。高品质的杂质对照品，正是这场“杂质攻坚战”中的精确标尺。

二、我们的产品优势

咨询热线：17320513646（微信同号） | QQ：2853567688

三、热门产品列表（部分）

下表整理了替沃扎尼杂质对照品系列的主要产品信息（综合多家供应商数据汇总，具体请以咨询为准）：

*注1：杂质化学名称——杂质1为1-(4,5-Dimethoxy-2-nitrophenyl)ethan-1-one；杂质3为4-Acetamido-3-chlorophenyl acetate；杂质4为1-(3,4-Dimethoxy-5-nitrophenyl)ethan-1-one；杂质5为1-(3-Amino-4,5-dimethoxyphenyl)ethan-1-one；杂质6为1-(2-Amino-4,5-dimethoxyphenyl)ethan-1-one；杂质7为2-Chloro-4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline；杂质8为1-(2-Chloro-4-hydroxyphenyl)-3-(5-methylisoxazol-3-yl)urea；杂质9为4-Amino-3-chlorophenyl (5-methylisoxazol-3-yl)carbamate*
*注2：规格涵盖10mg/15mg/20mg/25mg/50mg/100mg/200mg等，具体库存及价格请以咨询为准*
*注3：稳定同位素标记物（¹³C-D₃、D₆）适用于药代动力学研究和生物样本分析*

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四、产品应用与质量标准

• 应用场景：新药研发 · 仿制药一致性评价 · 质量方法学验证 · 稳定性研究（涵盖酸/碱/水解/氧化/热/光降解）· 基因毒性杂质评估（亚硝胺类）· 注册申报（ANDA/DMF）· 杂质谱分析 · 药代动力学研究（稳定同位素标记物）

• 纯度标准：出库纯度≥95% HPLC，部分产品纯度达98~99%以上

• 检测方法：随货提供HPLC、MS、¹H-NMR、¹³C-NMR、IR、UV、水分、炽灼残渣等全套图谱及详细解析，部分高规格产品还可提供CNMR、二维谱、含量标定等附加资料

• 杂质分类：工艺杂质（杂质1/3/4/5/6）、降解产物（杂质8等）、中间体杂质（杂质7等）、亚硝胺类基因毒性杂质（N-亚硝基替沃扎尼杂质E）等

• 监管标准：全面对标ICH Q3A/Q3B及ICH M7指导原则，用于分析方法开发、方法验证（AMV）、质量控制（QC）及ANDA/DMF申报

• 降解研究：遵循ICH Q1A（R2）和Q1B指南的强制降解研究表明，替沃扎尼在酸、碱、中性水解、氧化、热及光解（紫外光和可见光）等应力条件下可产生多达7种降解产物

• 合规保障：所提供产品可满足ICH Q3A/Q3B及ICH M7指南要求，部分供应商还可提供USP或EP标准品溯源支持

五、关键杂质谱解析

替沃扎尼的杂质谱主要来源于以下四个路径：

1. 工艺相关杂质：主要包括硝化过程中的位置异构体和还原过程中的副反应产物。杂质1和杂质4为硝化过程产生的不同位置硝基取代产物，对应合成过程中硝酸/NaNO₂硝化反应可能产生的区域异构体。杂质5和杂质6为还原反应中不同氨基取代位置的产物，其中杂质5为3-氨基取代（主要还原产物），杂质6为2-氨基取代（副反应产物）。杂质3与起始物料和中间体中的乙酰基保护副产物有关。

2. 中间体相关杂质：杂质7为关键的醚化中间体（2-Chloro-4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline），在4-氯-6,7-二甲氧基喹啉与4-氨基-3-氯苯酚的醚化反应过程中生成，是该步骤的核心中间体杂质。4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐（CAS 52671-64-4）本身也是替沃扎尼和乐伐替尼合成共用的一种重要关键中间体。

3. 降解产物：杂质8（1-(2-Chloro-4-hydroxyphenyl)-3-(5-methylisoxazol-3-yl)urea）和杂质9（4-Amino-3-chlorophenyl (5-methylisoxazol-3-yl)carbamate）均为替沃扎尼可能的降解产物，在强制降解和长期储存条件下产生。研究表明替沃扎尼在酸、碱、水解、氧化、热和光解条件下可产生多达7种降解产物，需要建立全面灵敏的杂质谱分析方法进行监控。

4. 基因毒性杂质（亚硝胺类） ：随着近年来EMA、FDA及NMPA对亚硝胺杂质的高度关注，N-亚硝基化合物已成为药品杂质研究的重中之重。N-亚硝基替沃扎尼杂质E等亚硝胺类杂质需按ICH M7指导原则进行风险评估与控制。

5. 稳定同位素标记物：替沃扎尼¹³C-D₃和替沃扎尼D₆等稳定同位素标记杂质对照品，适用于药代动力学研究、生物样本分析及定量质谱方法开发，是体内外药物代谢研究的重要工具。

拥有齐全、高纯度的杂质对照品，是准确解析杂质谱、优化关键工艺参数、建立稳健质量控制方法的基础。我们提供涵盖工艺杂质、中间体、降解产物、基因毒性杂质及稳定同位素标记物的全面杂质谱解决方案，助力研发人员规避研发与上市风险。

咨询热线：17320513646（微信同号） | QQ：2853567688

六、为什么选择我们？

• ✅ 产品更全：从杂质1至杂质9全覆盖，同步提供稳定同位素标记物（¹³C-D₃、D₆）及亚硝胺类基因毒性杂质，涵盖工艺杂质、中间体杂质、降解产物等全谱系，一站式配齐全杂质谱，避免多个供应商来回拼凑

• ✅ 标准更准：全面对标ICH指导原则及主流质量标准，产品可满足ICH Q3A/Q3B及ICH M7要求，部分供应商还可提供USP或EP标准品溯源支持，满足各国注册申报需求

• ✅ 纯度更高：出库纯度≥95% HPLC，部分产品达98~99%以上，有效避免杂质含量偏低导致的定量偏差

• ✅ 数据更硬：全套图谱随货（COA、NMR、MS、HPLC、IR、UV、水分等），结构符合性报告可作为质量研究辅助评审材料；部分高规格产品还可提供CNMR、二维谱、含量标定等附加资料

• ✅ 货期更快：长期现货库存，专业研发实验室可提供杂质定制合成服务，顺丰速运，紧急发补从容应对

• ✅ 实力更强：厂家为国家高新技术企业、瞪羚企业、专精特新企业、省隐形冠军企业，已通过ISO9001质量管理体系认证。

• ✅ 成本更省：一站式采购，减少中间环节与沟通成本

• ✅ 售后更优：专业团队提供技术服务与支持，可提供图谱解析服务及合成路线指导