Foxy-5

一、基本化学信息

• 序列：N‑甲酰‑Met‑Asp‑Gly‑Cys‑Gln‑Leu‑OH（formylated hexapeptide）

• 分子式：C₂₆H₄₂N₆O₁₂S₂，分子量：694.77

  

• 特点：N 端甲酰化→抗酶解、半衰期延长；无肝素结合域→靶向更纯

二、核心化学作用（机制）

1. 靶点与通路（最关键）

• 选择性结合并激活Frizzled‑2/5（Fz2/Fz5）受体，模拟内源Wnt‑5a

• 只走非经典 Wnt 通路：

• Ca²⁺通路：胞浆 Ca²⁺↑→抑制迁移

• 平面细胞极性（PCP）通路：调控细胞骨架、极性、运动

• 不激活经典 β‑catenin 通路（避免促增殖风险）

2. 对肿瘤细胞的直接作用

• 抑制迁移（Migration）：100 μM 24 h，DU145/PC3 等转移能力显著下降

• 抑制侵袭（Invasion）：阻断基质降解、细胞穿透基底膜

• 不影响增殖 / 凋亡：只 “锁住” 运动能力，不杀癌细胞

• 体内抗转移：4T1 乳腺癌模型，肺 / 肝转移降70–90%

3. 结构‑活性关系（SAR）

• N‑甲酰化：必需；去甲酰化则快速降解、活性丧失

• Cys 残基：维持肽链构象、结合受体关键

• 整体亲脂性：利于细胞膜穿透，提高生物利用度

三、生物学功能与应用

• 抗转移药物候选：乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌（II 期临床）

• 科研工具：研究 Wnt‑5a 非经典通路、细胞极性、迁移机制

• 作用区别：与化疗药不同 ——不缩小原发瘤，只阻断转移扩散