Activin E蛋白质背景
Activin E是TGF-β超家族的一员,该蛋白群在调控细胞生长、分化和炎症中起关键作用。与其他活性蛋白一样,活性蛋白E是一种二聚蛋白,由两个亚基通过二硫键连接。这些亚基由前体分子产生,前体分子经过切割形成活性蛋白。Activin E具有典型的半睾结基序,这在TGF-β家族中很常见,对其功能至关重要[1]。
Activin E最初因其在生殖生物学中的作用被发现,但后来被认为涉及更广泛的生物过程,包括代谢调控。它主要在肝脏表达,并被认为与葡萄糖和脂质代谢的调控有关[2,3]。它已在脂肪组织和胃肠道中被检测到。
激活蛋白E通过肝脏和脂肪组织中的ALK7受体传递信号,特别是利用ActRIIA和ActRIIB受体,同时抵抗如叶鞘素等拮抗剂[1]。受体结合激活脂肪细胞中的SMAD2/3通路,将其与脂肪组织调控连接起来,使其成为通过增强胰岛素敏感性和产热能力,成为治疗肥胖和代谢疾病的潜在靶点。阻断活性蛋白E也可以通过改善脂肪能量代谢来作为抗糖尿病策略[1]。
Activin E与其他活性因子共享功能,如增强卵泡内的促卵泡激素(FSH)结合、促进精子生成以及参与雄激素合成。这些多样化的作用使其成为多个领域的药物发现关注的蛋白质,包括内分泌学、代谢和炎症。理解活性蛋白E信号通路及其生物学效应,可能为肥胖、糖尿病及其他代谢疾病治疗干预开辟新途径[2]。Avi-tag是一种15个氨基酸肽(GLNDIFEAQKIEWHE),可以加入蛋白质中,利用BirA(一种大肠杆菌生物素连接酶)催化生物素附着在Avi-tag序列上,实现高效的生物素生成[4]。生物素化是许多实验方案中最常用的蛋白质标记方法之一,用于轻松检测、固定和纯化蛋白质。
参考文献
[1] Vestal, K. A. et al. Activin E is a transforming growth factor β ligand that signals specifically through activin receptor-like kinase 7. Biochem. J. 481, 547–564 (2024). https://doi.org/10.1042/BCJ20230404
[2] Griffin, J. D. et al. Hepatic Activin E mediates liver-adipose inter-organ communication, suppressing adipose lipolysis in response to elevated serum fatty acids. Mol. Metab. 78, 101830 (2023). doi: 10.1016/j.molmet.2023.101830
[3] Hashimoto, O. et al. Activin E controls energy homeostasis in both brown and white adipose tissues as a hepatokine. Cell Rep. 25, 1193–1203 (2018). doi: 10.1016/j.celrep.2018.10.008
[4] Li Y, Sousa R. Expression and purification of E. coli BirA biotin ligase for in vitro biotinylation. Protein Expression and Purification. 2012. https://doi.org/10.1016/j.pep.2011.12.008
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