亚胺还原酶一类NAD (P) H 依赖型氧化还原酶,核心功能是催化亚胺 / 亚胺离子不对称还原为手性胺,也可催化酮 / 醛与胺的还原胺化,生成手性仲胺 / 叔胺。比如麦斯明合成降烟碱(尼古丁前体)。
目前已工业化的重磅药物中间体:阿布昔替尼(Abrocitinib,JAK1 抑制剂,>99% ee)、阿伐可泮(Avacopan,补体 C5a 受体抑制剂,>99.5% ee)、拉罗替尼(Larotrectinib,TRK 抑制剂,>99% ee)、托法替尼(Tofacitinib,JAK 抑制剂)、GSK2879552(LSD1 抑制剂,抗肿瘤)
核心骨架类通用中间体(药物库常用)
手性吡咯烷类:2 - 取代吡咯烷、3 - 氨基吡咯烷(抗抑郁、精神病药核心)。
手性哌啶类:3/4 - 取代哌啶、2,3 - 二取代哌啶(镇痛药、抗组胺药)。
手性四氢 -β- 咔啉类:1 - 芳基四氢 -β- 咔啉(天然产物、抗肿瘤药)。
手性茚胺类:1 - 氨基茚满、N - 羟乙基茚胺(神经类药物)
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